长孙皇后和唐太宗李世民之间的感情非常深厚，在长孙皇后八岁的时候，因为父亲去世，所以被赶出了家门。幸亏当时长孙皇后的舅舅高士廉相助，才算是保住了长孙皇后一家。等到长孙皇后13岁的时候也就嫁给了李世民，至于长孙皇后的哥哥长孙无忌也是成为了李世民的班底。后来李渊称帝，李世民也成为了秦王，长孙皇后作为李世民的发妻，也成为了王妃。
也就是在这个期间，长孙皇后和李世民一共生下了三个孩子，分别是之后的太子李承乾、李泰以及后来的李治。后来李世民因为不满自己的父亲将皇位给了李建成，所以开始策划玄武门事变。在这个过程中，也是长孙皇后作为桥梁，开始打探消息，以及探听皇帝李渊对待李建成和李世民的态度。后来李世民成功成为了皇帝，长孙皇后一家也是得到了前所未有的殊荣。
其中长孙皇后的哥哥长孙无忌更是成为了百官之首，而也就是在这时候长孙皇后开始劝说李世民，不要对自己的哥哥封赏太多，而应该重用房玄龄等大臣。可是李世民因为信任长孙皇后的原因，所以丝毫不以为意。一直都将长孙无忌视为自己的心腹，而且还对长孙无忌信任有加。长孙皇后见自己劝说不了，就开始敲打自己的哥哥长孙无忌，让他不要再继续当宰相。可是长孙无忌大权在握，哪里能听?
后来长孙皇后病重，在去世前都告知李世民，不要贬走房玄龄，不能对自己长孙家的人过于看重，只要给个能糊口的职位即可。然而李世民还是没有听进去，后来长孙无忌的确是开始越权了。尤其是在李治成为太子之后，长孙无忌更是风头无两。
后来长孙无忌接着房玄龄儿子的问题大肆行动，甚至逼死了李恪。而这也就引发了之后李治联合武则天铲除长孙无忌的行动，最后长孙无忌也是被迫自杀。当然这也是连锁反应，如果不是因为长孙无忌，武则天也不可能成为皇后，李治也不会接着立后的事情来铲除敌人，所以这也是后来武则天称帝的一个因素。
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