苏颋自幼聪明过人，能一目数十行，过目不忘，后考中进士，授为乌程县尉，又被举为左司御率府胄曹参军，累迁至监察御史。702年(长安二年)，苏颋奉命复核来俊臣等酷吏所处理的案件，为负冤者洗脱冤屈。
706年(神龙二年)，苏颋升任给事中，加修文馆学士，又拜中书舍人，专掌文诰。当时，苏颋的父亲苏瑰担任同中书门下三品，父子二人同在朝中掌管枢密，荣耀一时。不久，苏颋改任太常少卿。710年(景云元年)，苏瑰病逝。唐睿宗命将苏颋夺情，授为工部侍郎。苏颋上表推辞，唐睿宗又命李日知前去传旨。李日知回奏道：“臣见到苏颋悲痛欲绝的样子，实在不忍心说什么，担心他会发生意外。”唐睿宗只得允许苏颋守孝三年。713年(开元元年)，苏颋守孝期满，就任工部侍郎。后来，唐玄宗问宰相道：“有从工部侍郎直接升任中书侍郎的先例吗?”宰相答道：“陛下任用贤能，何必计较其资历呢?”唐玄宗遂任命苏颋为中书侍郎、知制诰，又让他袭爵许国公。
716年(开元四年)，苏颋升任紫微侍郎、同紫微黄门平章事，成为宰相，并与侍中宋璟一同执政。宋璟为人刚正，对很多政务断然裁决，苏颋则顺从其美。在皇帝面前奏事时，宋璟若有没想到或一时答不上来的，苏颋就会上前协助。718年(开元六年)，唐玄宗下诏严禁恶钱流通，并收缴民间私钱，熔铸为式钱，以致京师人心浮动，各项交易几乎停止。苏颋与宋璟上奏朝廷，建议由太府出钱二万缗，以平价收购百姓手中可供官府使用的滞销物品，并允许两京官员预支官俸，使得良钱流入民间。719年(开元七年)，王皇后的父亲王仁皎去世，其子王守一请求援用窦孝谌的先例，修筑五丈一尺高的坟墓。唐玄宗同意，但苏颋极力反对：“根据礼制，一品官墓高一丈九尺，陪葬皇陵者也只是高出三丈而已。窦太尉的坟墓，已经受到指责，只是当时无人指出它的过失，现在怎能重犯这样的错误!臣等对此再三劝谏，只是欲成就皇后美名。”唐玄宗大悦，赏苏颋绢帛四百匹。
720年(开元八年)，苏颋被罢为礼部尚书，不久出任益州大都督府长史，按察节度剑南各州。当时，蜀地凋敝，百姓流离。苏颋到任后，招募戍卒，开掘盐井，冶炼铁器，通过盐铁来赚取钱财，购买谷物，充实粮库。725年(开元十三年)，唐玄宗封禅泰山。苏颋随驾前往，并撰写朝觐碑文。十二月，唐玄宗采纳御史中丞宇文融的建议，将吏部的官吏选授事务分为十铨，命苏颋等十人主持吏部铨选。727年(开元十五年)，苏颋病逝，终年五十八岁。唐玄宗在洛阳南门举哀，并废朝两日，追赠尚书右丞相，赐谥文宪。
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