薛综，字敬文，沛郡竹邑(今安徽濉溪)人。薛综的先祖是战国时期齐国的孟尝君田文，孟尝君受封于薛地。秦灭六国后，而失去祭祀，子孙分散各地。汉高祖平定天下，经过齐国故地，寻求孟尝君之后，得到了孟尝君的孙子田陵、田国二人，想恢复其封地。田陵、田国兄弟相互推让，都没有接受，于是来到竹邑，并定居于此，故以薛为姓。自薛国至薛综，在州郡中世代担任掌管典籍的官职，为当地大姓。薛综年少时通晓经学，擅长撰写文章，有优异之才。薛综后来依从族人避难到交州，师从刘熙学习。公元210年(建安十五年)，士燮归附孙权，征召薛综为五官中郎将，出任合浦、交阯二郡太守。当时交州刚刚开发，刺史吕岱率领大军前往讨伐，薛综与他一道前行，渡海南征，直到九真。完成任务后返回京城，兼任谒者仆射。
公元231年(黄龙三年)，朝廷考虑到南方清平稳定，将吕岱征召出交州，薛综担心接替吕岱的人不是合适的人选，于是上疏说：“从前舜帝南巡，逝于苍梧。秦代设置桂林、南海、象郡，由是则四郡归属中国，是由来已久的事情。赵佗在番禺创业，安抚降服百越的君主，即在珠官以南的地方。汉武帝诛杀吕嘉，开辟九郡，设置交阯刺史来镇守监控这些地方。其地山长水远，风俗习惯不一，语言各不相同，多重转译才通，民如禽兽，长幼无别，绾发于上，赤脚于下，头上扎带，衣襟左敞，官长设置，即使有也与无一样。自那以后，大量流放中原地区犯罪之人与他们杂居一起，逐渐让他们学习写字，粗通官语，驿传往来，使他们看到礼仪教化。到后来锡光为交阯太守、任延为九真太守，于是教他们用犁耕种，让他们戴帽穿鞋;为他们设置媒官，使他们知道聘娶;建立学校，用经典大义教导他们。自此以降，四百多年，各任太守大多如此。自为臣客居其地刚到之时，珠崖一带除州县治所行正式嫁娶外，其他地方都是等到八月自认门户，百姓聚集相会时，男女全都自己寻求合适对象，便结成夫妻，父母不能阻止。交阯的糜泠、九真的都庞二县，都是哥哥死后弟弟娶嫂，社会以此为习俗，地方官长听任自便，不加以禁止限制。日南郡的男女都是裸体，不以此为羞耻。由此可知，他们同于虫兽，只不过有一张面孔而已。然而其地土地广大人口众多，地势险阻虫瘴毒害，容易发生叛乱，难以使他们服从治理。县里官吏统治控制他们，宣示法令使其服威，田户的租赋，酌情征用;可贵的是他们贡上采自远处的贵重珍珠、香药、象牙、犀角、玳瑁、珊瑚、琉璃、鹦鹉、翡翠、孔雀等奇货特产，充实完备珍贵玩物的收藏，不必仰仗他们缴纳赋税，来供益中原。然而在几千里外的藩属之地，地方官员的选择，大多未经精密考察。汉代法令宽松，官员大多放肆妄为，故此屡屡违犯法令。珠崖的衰颓，起因于地方官吏看到当地人头发漂亮，强行剪取下来用作制成假发。及臣入其地看到的情景，南海人黄盖任日南太守，一下车因供应设置不丰足，就将主簿打死，而自己也被驱逐。九真太守儋萌为岳父周京设宴作东，将大官一起请到，酒酣作乐，功曹番歆起身要与周京一道舞蹈，周京不肯起身，番歆还在强逼，儋萌大怒用杖击打番歆，将他打死在郡府。番歆的弟弟番苗率兵攻打郡府，用毒箭射儋萌，儋萌中箭致死。交阯太守士燮派兵前往讨伐，一直不能取胜。又有原刺史会稽人朱符，将同乡人虞褒、刘彦等多人分别任作官长，侵害虐待百姓，强迫百姓缴纳赋税。捕黄鱼一条就要缴收稻子一斛，百姓怨恨叛变，山越贼寇相应出动，攻州犯郡。朱符逃往海上，流离死去。再有南阳人张津，与荆州牧刘表结有仇怨，自己兵弱而敌军势大，年年出兵打仗，诸位将领都很厌烦，去留自便随意。张津稍加整顿约束，威武不足慑众，被这些人所凌辱，最终被杀。后有零陵人赖恭，是先辈中仁厚谨慎之人，但不识事务。刘表又派遣长沙人吴巨为苍梧太守。吴巨是一轻率骠悍的武夫，不被赖恭所信服，动相怨恨，撵走赖恭，赖恭向步骘求援。当时张津的旧将夷廖、钱博的党徒甚众，步骘一一锄歼，社会秩序与国家法纪才稳定下来，但很快被朝廷征召出境。吕岱来后，有士氏兴起的叛乱。他所率越地大军南向征讨，平定讨伐之际，改换地方官长，彰明天子法令，威势布施万里，大小士民顺风教化。由此可知，绥抚边疆地域，实在要有合适人选。州牧郡守的人选，必须清廉能干之人，荒远边陲之地，更是关系着百姓和国家的祸福。今日交州虽说名义上已大致平定，但还有高凉惯匪。其中南海、苍梧、郁林、珠官四郡边界尚未安定，依旧贼寇作乱，是叛乱逃亡之人的专门聚集之地。如果吕岱不回到南方任职，新任刺史就得精心慎密地挑选，其人能统摄八郡，具有策略智谋，能逐步地以怀柔手段治理高凉，给予他威势尊荣，赐予他权力地位，责令他治理有成效，这样才能弥补和填复吕岱调走的空档。如果只是中等人才，谨守常法成规，而无奇计妙略，则邪恶势力会日盛一日，天长日久必成大患。故此国家之安危，就在于所任人职，不可不明察。臣私下担心朝廷忽略或轻视了交州官员的人选，故此冒昧地竭献愚忠，以广开陛下圣明的思虑。”
公元231年(黄龙三年)，孙权次子建昌侯孙虑担任镇军大将军，驻守半州，任命薛综为长史，对外职掌诸般政事，对内传授经传典籍。公元232年(嘉禾元年)正月，孙虑去世，薛综入朝任贼曹尚书，升为尚书仆射。当时公孙渊投降东吴而复叛变，孙权十分忿怒，想亲自出军征讨。薛综上表劝谏说：“帝王之人，乃万邦元首，天下人以其维系生命的人。故此他的居住要重置门户敲击木柝以戒备意外;他的出行则清洒道路节制车马速度以形成威严气势，这就是为了保全万邦平安的福运，镇抚四海的民心。从前孔子憎恶时局，托言乘桴浮于东海，季由听说甚为高兴，他因才干无可取之处才受到拒绝。汉元帝打算乘御楼船，薛广德请求刎颈用血来染车。为什么呢?因为水、火是最险之物，不是帝王应该涉足的。谚语说‘千金之子，不可坐在堂屋的檐下’。何况万乘之尊呢?现在辽东戎貊小国，没有坚固的城池和防御的措施，武器不锋利，军队散乱如犬羊之群，前往必能获胜，的确像圣明诏书所言。然而其地寒冷贫瘠，谷物无法生长，民众习惯乘马，迁移漂泊无常。突然听说大军降至，自忖不能敌对，鸟惊兽散，驱马远奔四散逃命，一人一马都不得看见，虽然获得无人的空地，守着它无什么益处，这是不可出兵的原因之一。加之海水波涛汹涌动荡，又有成山岛的险难，海潮流动变化不定，狂风恶浪在所难免，转眼之间，人与船就发生异常变化。虽有尧、舜的仁德，但智谋无法施展;有孟贲、夏育的勇猛，但力量无法用上。这是不可出兵的原因之二。再是浓雾弥漫天空，咸水在海面蒸发，易于患上脚气病痛，转相传染，凡航海之人，很少不患此病。这是不可出兵的原因之三。天生神圣之人，常以祥瑞征兆来显示，必定平定祸乱，使百姓安康;吉祥的征兆日益集现，海内即将平定，叛逆凶顽，灭亡即在近期。中原一旦平定，辽东必然自行灭亡，只需拱手以待而已。如今却要违背必然的规律，自找最危的险阻，忽视九州的稳定。发泄一时的忿怒，既不是社稷的重大决策，又为创业以来所未有之事，这正是百官们所以侧身叹息，食不甘味、寝不安席的原因。诚望陛下抑制雷霆之威，忍耐赫然发作之怒，依就乘桥的安全，远离履冰的危险，这样臣子便可仰仗您的福祉，天下百姓由此获得幸运。”当时朝臣多有劝谏，于是孙权没有出征北行。
公元232年(嘉禾元年)正月二十二日，孙权谕令薛综撰作祭祖赞辞不得用一般的套语，薛综承领诏旨，仓促草就文辞，语意诚信文采灿丽。孙权说：“再添头加尾，使赞辞凑满三个部分。”薛综又添加文辞，辞意都很新颖，众人一致称好。公元240年(赤乌三年)，薛综转任选曹尚书。公元242年(赤乌五年)，薛综被任命为太子少傅，兼任选部职任照旧。公元243年(赤乌六年)春天，薛综去世。
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