非洲战役
公元527年，查士丁尼一世即位，其随即任命名将贝利萨留为元帅，向夙敌波斯帝国宣战。公元528年波斯军大将扎基西斯率3万大军，于次年在尼亚比斯以压倒性兵力逼退贝利萨留，隔年双方军队在两河流域的德拉城再次会战，贝利萨留的军队少到可怜……但波斯军队犯了愚蠢的错误，他们背城列阵而且要命的是背的不是自己的城，于是多于对手数倍且装备精良的波斯军理所当然(或者匪夷所思)地惨败……随后波斯军一败再败，但还是于531年在卡利尼库斯阻挡了贝利萨留的前进步伐，两国终于532年签下停战协议。随后雄心勃勃的查士丁尼再跟汪达尔人开战，贝利萨留出征非洲，可怜的拜占庭远征军步骑兵总数连马都算上才2万还多个零头!更要命的是其中还包括了大半粗鲁且毫无组织纪律性可言的蛮族雇佣兵。搭船出海取道伯罗奔尼撒、途经西西里一路磕磕碰碰，直到9月初才踏上非洲大地的贝利萨留不仅不知对手的实力到底是1万还是100万甚至连个详细点的地图都无，幸好当地愿意当向导赚小费的人还算不少，贝利萨留终于在9月中旬在迦太基撞上达尔旺人的大军。人说强龙难压地头蛇，但贝利萨留却敢于在地头蛇门口大玩迷踪步，一番错综复杂的迂回使汪达尔人的军队失去了有利地形并分散做几部失去了衔接，惨遭和当年的波斯军同样的命运。外强中干的汪达尔人此后再也没组织起任何一次较像样的反击，终于534年3月投降，汪达尔王国灭亡。查士丁尼的非洲战役使拜占庭帝国控制了非洲广大的畜牧基地。
智取哥特
公元535年，查士丁尼将拜占庭军队分成南北两路远征东哥特。北路兵力约三四千人，由蒙杜斯率领，于535年9月侵入亚得里亚海东岸的东哥特领地达尔马提亚，但是遇到激烈抵抗;南路兵力约八千人，由名将贝利萨留率领，于同年12月渡海占领西西里岛。为了速战速决，贝利萨留于536年5月渡过墨西拿海峡，登陆意大利半岛。同年6月贝利萨留靠一个废弃的高架水道杀进城里，夺取东哥特重镇那不勒斯。此时，东哥特人震惊万分，东哥特贵族推举英勇善战的将军维蒂吉斯取代了怯懦无能的国王西奥达。新国王维蒂吉斯率领主力部队离开罗马，后撤至首都拉文纳，聚集兵力对付与东罗马结盟的法兰克人。536年底，贝利撒留进军罗马，罗马教皇和居民献城投降，守军不战而逃。一年后，维蒂吉斯又倾全国兵力包围罗马城，连续发动猛攻。但是贝利萨留早已做好准备，率部困守危城达一年之久，直至拜占庭援军到达后方解围。540年贝利萨留包围了拉文纳，东哥特贵族表示愿意拥戴贝利萨留继承西罗马帝国的皇位，贝利萨留则表示同意，但是一进城就逮捕了维蒂吉斯，并将其押往君士坦丁堡。
晚年
贝利萨留在哥特战争结束后又于559年奉查士丁尼一世之命，指挥极少的军队击退了扎伯干率领的保加利亚人和斯拉夫人。由于被怀疑参与561年针对查士丁尼的阴谋活动而遭到短暂拘禁，后被释放。不久即去世。
据一则在中世纪流行的传说，大帝查士丁尼一世一直对贝利萨留抱有疑心，觉得贝利萨留可能会谋反，晚年将为他卖了一辈子命的贝利萨留抄没家产，投进监狱，一年后虽出狱却被查士丁尼弄瞎了双眼，一代军神流落街头靠乞讨度日，一年后病死。但此事纯属子虚乌有，贝利萨留晚年仍拥有君士坦丁堡亚洲郊区Rufinianae的地产并可能在那里去世。
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