829年,唐文宗在位,時任考功郎中的崔鄲又被任命為翰林學士,隨後又任中書舍人,是中書省的中等官員。
832年,他不再擔任翰林學士。《新唐書》則說他中進士後任渭南尉,幾經提升後任刑部郎中。隨後,他又在前宰相西川(首府在今成都)節度使杜元穎手下擔任副節度使,然後又被召回長安任工部侍郎、集賢殿翰林學士。《舊唐書》稱他在834年獲這些任命,還擔任禮部尚書。
新舊唐書對崔鄲仕途生涯的描述分歧不大。根據舊唐書,他隨後任兵部侍郎,負責東都洛陽的選官工作。當文宗召集群臣商議選官標準時,向崔鄲詢問他是如何處理不合格的候選人的。崔鄲說他會把這些人送到邊疆任職,文宗不贊同,認為這是苦了邊疆的百姓。但他仍然任命崔鄲為吏部侍郎。
837年,崔鄲離開長安,任宣歙(首府在今安徽宣城)觀察使、宣州刺史。
839年,他又被召回長安,任太常卿。
839年秋,在太常卿任上的崔鄲被授予同中書門下平章事,實際上相當於宰相。隨後他又任中書侍郎,授銀青光祿大夫榮銜。
840年,文宗駕崩,弟唐武宗繼位,宰相楊嗣復、李玨被罷撤,李德裕被任命為首席宰相,而崔鄲的宰相地位不變,據說李德裕和崔氏兄弟有長期的交情。
841年,武宗認定楊嗣復、李玨不希望自己繼位,想處決他們。李德裕在杜悰建議下,和崔鄲及其他宰相陳夷行、崔珙一同介入,武宗饒過了楊、李的性命,改為流放到距京城很遠的地方。
841年末,崔鄲離開長安,任西川節度使。武宗的叔父唐宣宗繼位後,任他為淮南(首府在今揚州)節度使,授同中書門下平章事。他卒於淮南任上,薨年不詳。
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