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《三国演义》中，刘备一共有两个大舅哥，分别是糜竺与糜芳。糜竺对刘备一直忠心耿耿，后来背叛的是糜芳。糜芳刚开始时，并无叛变的迹象，是刘备的大舅哥，也没叛变的道理。然而，吕蒙奇袭荆州时，南郡太守糜芳被傅士仁劝降，一同投降了东吴。此举的直接后果就是关羽败走麦城，孤立无援，最后于临沮被马忠所擒，身首异处。那么跟随刘备二十多年的糜芳为什么要背叛刘皇叔呢?下面依据演义中相关内容，得出这四个原因。
其一，糜芳和关羽的关系欠佳。虽然糜芳是刘备的大舅哥，却并不如关羽和刘备亲近。想当年，刘备、关羽和张飞三人桃园结义，不求同年同月生，但求同年同月死，这份交情，不是亲情，胜过亲情。糜芳是刘备的大舅哥不假，毕竟没有和刘备有那一段过命的交情。
关羽仗着是蜀汉集团的二把手，刘备的二弟，藐视才能欠佳之人，看不上凭借裙带关系上位的糜芳。久而久之，关羽和糜芳的关系越来越差。平时还看不出有啥问题，关键时刻，如东吴吕蒙大军压境，好朋友傅士仁劝降，糜芳再想到自己同关羽的紧张关系，就产生了叛变的想法。
其二，关羽在北伐前，糜芳、傅士仁作为先锋，饮酒失火将军器粮草尽皆烧毁。这次事故，造成诸多损失，关羽本欲将糜芳、傅士仁二人斩首，费诗以“未曾出师，先斩大将不利”为由，劝阻关羽暂且饶恕这两人。糜芳和傅士仁才保住小命。死罪可免，活罪难逃，关羽将糜芳和傅士仁各打四十大板，免去先锋印，让其分别守卫南郡和公安。糜芳和傅士仁心怀仇恨，为后来叛变埋下了种子。演义中是这样描述的：
乃唤武士各杖四十，摘去先锋印绶，罚糜芳守南郡，傅士仁守公安。
其三，糜芳无法供给关羽前方粮草，怕秋后算账。关羽水淹七军，擒于禁斩庞德后，声威大震。此时，他围困樊城日久，粮草匮乏，便派遣催粮官，前往公安和南郡催促。然而，吕蒙白衣渡江，已经奇袭荆州，招降傅士仁。仅凭南郡，糜芳筹措不了“白米十万石”。他即使筹措到足够的粮草，也无法保证将其安全送到前线。这时，糜芳即使守住了南郡，面临的也是关羽的斥责，起码没有完成押送粮草任务。古代打战，靠的就是后勤，如果关羽这次北伐失败，第一个处理的就是糜芳和傅士仁。糜芳和傅士仁还有可能被关羽当做这次战役失败的替罪羊所斩杀。
关羽的催粮使者传达的军令很严格，如果糜芳完成不了，军法从事。因此，糜芳知晓任务无法完成任务的情况下，为了自己的小命着想，只能暂时屈身于东吴。演义中是这样描述的：
使者曰：“关公军中缺粮，特来南郡、公安二处，取白米十万石，令二将军星夜解去军前交割。如迟立斩。”
其四，糜芳没有经受住东吴及好朋友傅士仁的劝降，意志动摇，才投降东吴。吕蒙夺取荆州，派虞翻劝降傅士仁，而傅士仁想到关羽对自己不仁，他便开城门投降了。孙权知晓傅士仁和和糜芳关系密切，因此将劝降的艰巨任务交给了他。
傅士仁率领十余骑，到达南郡，对糜芳陈述利害关系。糜芳刚开始还犹豫不决，不忍背叛汉中王刘备。关羽催粮使者碰巧赶到，被傅士仁拔剑斩杀，断了糜芳后路。吕蒙配合傅士仁，率领大军，来到南郡城下，最糜芳施加压力。这时的糜芳，在傅士仁和吕蒙的内外夹击之下，精神崩溃，无奈投降。
正常来说，糜芳作为刘备的大舅哥，是标准的皇亲国戚，跟随刘备二十多年，是不会叛变投敌的。然而，种种巧合之下，糜芳与关羽交恶，被好朋友傅士仁劝说，又在东吴吕蒙大军压境下，只能选择投降。其实，只要有一线希望，糜芳就不会选择叛变刘备的。
演义中，夷陵之战中，糜芳和傅士仁看到刘备实力强大，后悔投降东吴，又杀掉马忠回到刘备身边。刘备为了给关羽报仇雪恨，于营中设置关羽灵位，令关兴将糜芳和傅士仁剥去衣服，用刀活剐，来祭奠关羽。演义中是这样描述的：
又令关兴将糜芳、傅士仁剥去衣服，跪于灵前，亲自用刀剐之，以祭关公。
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