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元末群雄争霸，朱元璋于至正十六年，攻下应天府作为基地，被部下推举为吴国公，之后更是拿下了虎踞龙盘的古帝都金陵，这使得朱元璋迅速成为众起义军中一支不可忽视且潜力很大的力量。
在朱元璋与陈友谅交锋之前，朱元璋也与张士诚发生过较为激烈的冲突，可是张士诚没想朱元璋军力并不比他弱，最后不得不与之议和。
元末势力范围图
至正二十年五月，朱元璋果断派遣徐达、常遇春主动进攻陈友谅占据的池州。
池州，地处应天府的上游，“上以规取安庆，下以规取太平”，陈友谅早就意识到了池州的重要性。所以第二年初，陈友谅便派名将赵普胜攻破长江中游重镇安庆，趁胜拿下了池州，一时间乘胜迅速占据两湖、江西等地，东胁朱吴，声威大震，一举成功，一夜之间便成了最强大的南方割据力量。
面对突如其来暴发户式的胜利，此时的陈友谅并没有控制住个人膨胀的私欲，加紧夺取政权，内斗不止，名将赵普胜被其用反间杀害，其主徐寿辉被其锤杀。随即在攻下大平府后将，于采石矶建国称帝，自称汉王，国号为汉。
面对陈汉军队的强大势力，朱元璋采用了刘伯温的建议：采用固守东南，西线出击的策略，意图引陈友谅轻兵冒进，暗中将军队部署埋伏在应天府周围。
应天大战
陈友谅此时军势正旺，意气满满，未曾多想便轻兵突进。不料朱元璋在龙湾设下重兵抵御，同时派遣胡大海领军直捣其后方，劫掠粮道。龙湾海战成了陈友谅的“滑铁卢”，最终他遭遇惨败，舟师覆灭殆尽，只得独自乘船逃回江州去了。
朱元璋顺势而下，夺回太平、攻取安庆，马不停蹄、顺流而进，于十六日抵达鄱阳湖口，两军又在鄱阳湖遭遇。“鄱阳湖水战”——号称十四世纪世界上最大规模的水战就此爆发。
大战伊始，面对陈友谅优势的水军部队，朱元璋依靠英勇善战的军将才勉强维持“杀伤略相当”，可是一直处于被动不利的局势。
这时侍从郭英献计，建议火攻破敌。朱元璋采纳，以七火船(满载火药柴薪)，直待顺风起，直扑陈友谅的巨舰而去。一时间湖面火光冲天，乱成一团，朱元璋部队鼓噪而攻之，一时间便斩首两千余。此战对陈友谅士气遭到了沉重的打击，自此之后陈友谅一蹶不振，三军再无生气。
陈友谅眼巴巴的看着朱元璋军队再一次围了上来。
长时间的围困导致陈军粮尽，军心大散，投降者众。跟着陈友谅逃窜者亦有之，朱元璋命事先埋伏的重兵出击之，陈友谅左右突围不成，中箭而死，汉军尽数溃败，五万余人投降。至正二十四年，朱元璋兵临武昌城下，陈友谅之子陈理出降，汉亡。自此朱元璋根据地连成一片，实力大增，天下之大，再无敌手。
现代地图—朱陈大战的一些城市
古人云：哀兵必胜，骄兵必败。此乃金玉之言也：适逢意气风发，恰如万里江山尽在把握，刚愎自大，却忘记天上之天，人上之人，更无心思前想后、运筹帷幄，一旦风吹草动、星星之火，内心惶然而手足无措，只能束手待毙。陈友谅独占南方，与朱元璋势均力敌，本大有可为，却坏在了自己私欲太重，求胜心切了
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