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公元223年，平原王曹叡迎娶了虞氏为妃。虞氏娘家是河内世家大族，曹丕特意指定这门亲事，主要目的是想传位给曹叡，而虞氏家族可以为曹叡提供帮助。后来，曹叡又纳了毛氏为妾，毛氏也是河内人，不过家族背景不如虞氏。
抛开家族背景不提，毛氏在各方面还是很优秀的，不管外貌还是性格，都比虞氏更胜一筹，因此颇受曹叡宠爱。曹叡外出之时，常常都让毛氏相伴，不知道的，还以为毛氏才是正妻。
曹丕去世后，曹叡顺利继承皇位，是为魏明帝。曹丕当初让儿子娶虞氏，就是看中她的家族背景。按理来说，曹叡即位后，就该册立虞氏为皇后。然而由于他更加宠爱毛氏，所以坚持将毛氏立为皇后。
所谓一人得道鸡犬升天，毛氏被立为皇后，他的父亲和兄弟，也跟着升官进爵。一时间，毛家势力崛起，虞氏对于这一切，是充满了嫉妒和怨恨。
太皇太后看到虞氏的处境，心有不忍，于是特意安慰了她几句。没想到虞氏却当着太皇太后的面，说：“曹氏自好立贱，未有能以义举者也。”就是说曹家人一向喜欢立贱人为后，这句话直接得罪了太皇太后。
太皇太后卞夫人，原本就是曹操的妾，出身十分低贱。后来曹操的正室丁夫人，由于和曹操发生矛盾，两人因而离婚，卞夫人这才得以扶正。虞氏此话一出，就等于戳中太皇太后的痛处。
虞氏不仅得罪了太皇太后，还得罪了太后郭氏。郭太后原本也只是曹丕的妾室，曹叡的生母甄氏才是正妻。后来甄夫人被曹丕赐死，郭太后才得以扶正。所以说，虞氏这一番抱怨，实实在在得罪了不少人。
曹叡知道后，便将虞氏贬到邺城，并下令与其不复相见。这边虞氏彻底失宠，那边毛皇后则更加受宠了。毛皇后的父亲和兄弟，也不断得到曹叡提拔，曹叡甚至将公主，嫁给毛皇后的兄弟为妻。
毛皇后的父亲毛嘉，自身并没有什么本事，不过仗着女儿受宠，他在朝中的地位很高。曹叡甚至命令文武官员，都去向毛嘉拜贺。毛嘉去世后，曹叡以侯爵之礼将他厚葬，同时上谥号“节侯”。
毛皇后得宠期间，确实是要风得风要雨得雨，然而曹叡身为皇帝，始终无法对其专一下去。随着毛皇后年老色衰，曹叡开始大肆扩充后宫，甚至强行征召民间女子，无论对方是否已经嫁人。
这些人被召进宫后，曹叡就整天与她们待在一起，朝中大臣对他心生不满，可都不敢说出来。毛皇后心里也清楚，迟早会有这一天，虽然心有怨恨，却也无可奈何。
在众多妃嫔中，有位郭夫人最得曹叡的心。有一天，曹叡设宴请来受宠的妃嫔相伴，却没有叫毛皇后。郭夫人见状问曹叡，要不要将毛皇后请来，可是曹叡拒绝了。
很快，消息传到毛皇后耳中，她心中是既愤怒又难过。第二天见到曹叡的时候，她便问了一句：“昨日游宴北园，乐乎?”这句话表面看起来，只是一句简单的问候罢了，然而曹叡却龙颜大怒，随即将毛皇后赐死。
毛皇后原本深得曹叡宠爱，就算现在有所失宠，好歹也是正宫皇后，为何只因问候一声，就被曹叡赐死了呢?
原来，当时曹叡拒绝请毛皇后来宴会，还吩咐了所有人，不准将此事告知皇后。结果第二天皇后就问候他宴会的事，曹叡便怪罪有人走漏了消息，他将身边随从全部处死，还是不解气，就将矛头指向了皇后。
还有就是，曹叡整日留恋后宫，早就引起群臣不满。毛氏身为皇后，对皇帝具有规劝之责，因此不免对他忠言逆耳过。曹叡行为虽然有些荒唐，但也是有能力的君王，他不可能看不出群臣的心思。
他赐死毛皇后，一是对其感情逐渐消逝，已无丝毫的夫妻情分，二是想杀鸡儆猴，让群臣不敢再说三道四。确实，毛皇后被赐死后，群臣中无一人敢站出来说话，曹叡的目的达到了。
于是，曹叡以皇后之礼，将毛氏厚葬，并为其上谥号“悼皇后”。
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