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帖木儿崛起于中国元、明两个朝代更替之际，当时的东亚、中亚、西亚是群雄割据混战，最终打出两大草头王——东亚的大明王朝、中西亚的帖木儿帝国。
中华天威震四方，早期的帖木儿还是乖乖的给明朝上贡。《明史·撒马儿罕传》记载：“洪武中，太祖欲通西域，屡次遣使诏谕，而遐方君长，未有至者。二十年(1387年)四月，帖木儿首遣回回满剌哈非思等来朝，贡马十五，驼二，……自死频岁贡马驼。”
帖木儿向明朝进贡的物品多为马匹和骆驼，而明朝则以金银、文绮等回赠。后来，帖木儿在东征西讨中战无不胜，不愿再臣服于明朝，拘留明朝的使者不遣还，甚至在晚年还想征服明朝。
有人认为，帖木儿早年臣服明朝，并多次派贡使，固然有进贡和通商的实际需要，也有派人来中国内地收集情报的可能。
帖木儿从小亚细亚打败奥斯曼帝国，回到都城撒马尔罕之后，就开始着手征服明朝的军事行动。
帖木儿征集到一支80万(一般认为只有20万)的大军，并按照波斯和突厥军队的习惯，准备了足够用7年的粮秣。
从中亚出征到中国腹地，要经历一段人烟稀少、耕地不多的地段，帖木儿命令每一个将士除自带给养外，还需带2头乳牛和10只乳羊，目的在于给养用完了、就挤奶吃、奶挤干了就宰了吃肉。
一切准备就绪之后，帖木儿就率领大军开始东征。那么，大明王朝是如何应对的?
帖木儿东征的消息，这么大的军事行动不可能被封锁，消息很快就传到大明王朝。当时的皇帝是明成祖朱棣，他马上派人做了抵御入侵的准备。
《明史·西域传》：“永乐三年，傅安等尚未还，而朝廷闻帖木儿假道别失八里率兵东，敕甘肃总兵官宋晟警备。”
甘肃方面根据朝廷指令，不敢马虎，勤练兵马、储备粮草，不敢有丝毫懈怠。因为唐太宗的时候，就有突厥兵侵至渭桥的先例，不敢不引以为鉴。
然而，大明边防将士，左等右等，就是不见帖木儿的部队，怎么啦?原来，帖木儿这边悲剧了，一场声势浩大的远征正演变变成一次悲壮无比的哀歌。
帖木儿在派出先头部队后，自己于1404年11月27日出发，时值隆冬时刻，大雪飘扬、道路冻结、溪流冰封，相当不利于行军。
但是，帖木儿决心已下，严令部队东进，绝不后退。强行军下，帖木儿的部队勉强进军到讹答剌，占据了这块进攻明朝的要地。
可惜，帖木儿在这里忽然患上重病，药石不能缓解病情。他自知时日不多，就召集身边的诸王、大臣嘱托后事：指定其孙皮儿·马黑麻·只罕杰儿继承大位。
1405年2月18日，一代雄主帖木儿死去，享年71岁。不得不服气啊，人都71岁了，半个身子在棺材了，还敢跨越大漠来进攻明朝。
帖木儿一死，东征大明就成了泡影，并且各地的子孙都没有尊重他的意愿，个个开始称王称霸，争夺帝国的继承权和最高权力，导致帝国四分五裂。
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