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在大秦赋这一电视剧中，芈启和秦国的关系非常复杂，首先他是楚考烈王的儿子，是楚国的宗室成员，同时他也在秦国当官，受封昌平君，位列丞相之职，他的母亲是秦昭襄王的女儿，秦始皇还得叫他一身表叔，他的女儿又嫁给了秦始皇，他又成为秦始皇的岳丈，他女儿生下的儿子就是扶苏，所以扶苏和芈启又是外公和外孙的关系。当他背叛秦国后，他又成为秦国的敌人。
芈启能够成为秦国丞相的原因是什么呢?他又为何背叛秦国呢?今天我们就走进这样一位既传奇又复杂的人物。去了解这段历史背后的隐情。
芈启能够当上丞相其实是秦始皇的制衡之术
首先芈启是楚国的公子，对于秦国来说就是外臣，而秦国本土也有许多宗室想登上权利的舞台，这样外臣和宗室之间的矛盾就显而易见了，但通常外臣的才干要优于宗室，为了平衡这两方的势力，秦始皇必然做出改变，既要用好外臣，为秦国统一天下的大业而努力，也要稳住宗室，安抚人心。
恰逢此时秦始皇冠礼的日子到了，前往秦国的故都雍城举行冠礼，咸阳城中的长信侯却发动了叛乱了。长信侯嫪毐并没有什么才能，得益于太后的宠幸才有了如今的地位，为了保障自己的地位，嫪毐选择铤而走险发动叛乱，试图推翻秦始皇的统治，秦始皇任命芈启为昌平君，组织民众剿灭嫪毐一党，叛乱被平定后，芈启被封为丞相。
由此楚系集团再次登上了秦国的权力中心(秦始皇的奶奶华阳太后就是楚国人)，秦国宗室也被分配到适合的工作岗位，而事实上朝政大权已经掌握在了加冠礼亲政后的秦始皇手中了。
通过这样的制衡，秦始皇将大权在手，秦国东出统一天下的夙愿逐渐开始实现。
芈启叛秦的始末
秦始皇灭亡韩、赵等国后，派出大将李信攻打楚国，同时派出芈启前去郢陈安抚楚民(芈启楚国工子的身份有利于安抚楚民的逆反情绪)。
李信率领20万秦军攻打楚国的平舆和寝丘等地，取得了胜利，兵锋已经只指楚国的都成寿春，但李信却调转方向攻打郢陈，楚军紧随其后，大败秦军。
李信做出如此怪异的军事决策，只有一个解释，郢陈的芈启背叛了秦国，煽动周边地区共同反抗秦国，由此郢陈已经不是李信的后方，李信只能选择攻向郢陈，并最终被楚军击败。
自立楚王
秦始皇知道了这一消息，迅速派出作战经验更加丰富的名将王翦统兵60万，再次攻打楚国，
楚国兵败，楚王负刍被俘虏，芈启被楚国将军项燕立为楚王，继续反秦。但最终楚国被秦军彻底击败，芈启、项燕皆死。
芈启叛秦对秦国的影响
延缓秦统一的步伐，芈启反叛之初，楚军节节胜利，收复了郢陈周边及曾经韩国的诸多土地，
秦国的统一步伐被耽误。
芈启的女儿被冷落，这不仅仅是一位后宫女人的失宠，连带的他为秦始皇生的公子扶苏也多多少少受到牵连。
秦始皇的长子扶苏是位为人宽厚，有政治远见的，有能力在秦始皇百年之后接替父亲的位置，继续弘扬秦国的辉煌，但他的犯言直谏遭到了秦始皇的不满，把扶苏派到上郡，协助蒙恬修建长城、抵御匈奴。这就给了此后赵高篡改秦始皇的遗诏的机会，扶苏被迫自尽，不学无术、昏庸不堪的胡亥即位，秦国很快就走向了灭亡。
总结
我们已经无法知晓秦始皇派出扶苏是否还有芈启反叛的因素，但从他原本的遗诏中让长子扶苏回到咸阳治丧并继承皇位时，他肯定是知道的，扶苏才是帝位最好的继承人，但历史就和秦国开了这样的玩笑，奋六世建立起来的秦帝国，却由于赵高、李斯的一己私利，而交到了胡亥的手中，实在是可悲。
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