嫪毐这股新起的强大政治势力引起朝野多方瞩目，嫪毐得到帝太后的宠爱，在宫中骄奢淫逸，难免得意忘形。自称秦王“假父”。
嫪毐有一次与宫中的侍臣们一起饮酒作乐，博弈游戏，发生了争吵。喝醉了酒的嫪毐睁圆了眼睛，大声呵叱对方说：“吾秦王假父也，窭人子何敢乃与我亢!”这句话的意思是说：“老子是秦王的继父，你这穷鬼是谁?也敢和我争!”被嫪毐呵叱的人赶紧溜掉，将此事告发予秦王政。
秦王政便派人明面上调查，多人告发嫪毐与太后私通，生有二子，并与太后密谋：“王即薨，以子为后。”意为嫪毐对太后说王死了就让我们的孩子继位。
公元前238年(秦王政九年)，四月，嬴政来到雍城举行冠礼，嫪毐趁着嬴政宿雍城，窃用秦王御玺和太后玺，调县卒、官卫士卒官骑攻击蕲年宫。嬴政命相国昌平君、昌文君领咸阳士卒平 息叛乱，两军战于咸阳。秦王下令：“凡有战功的均拜爵厚赏，宦官参战的也拜爵一级。”叛军数百人被杀死，嫪毐的军队大败，与死党仓皇逃亡。
秦王令谕全国：“生擒嫪毐者赐钱百万，杀死嫪毐者赐钱五十万。”嫪毐及其死党被一网打尽，秦王嬴政车裂嫪毐，灭其三族。嫪毐的死党卫尉竭、内史肆、佐戈竭、中大夫令齐等二十人枭首，追随嫪毐的宾客舍人罪轻者为供役宗庙的取薪者——鬼薪;罪重者四千余人夺爵迁蜀，徙役三年。太后和嫪毐的两个儿子，均被一同囊载扑杀。太后被囚居在雍城。嬴政明示与太后断绝母子关系，永不再见，并明令朝臣敢有为太后事进谏者，“戮而杀之，蒺藜其背”。结果，有二十七个进谏大臣被残酷的处死，并把他们的尸首挂在宫墙示众。及至第二十八位谏臣茅焦，以“秦王要统一天下，需以孝义为先”为由，打动秦王将赵姬接回咸阳。赵姬最终得以安享晚年。
吕不韦因嫪毐叛乱而受到牵连，被罢免相邦之位，贬到河南。吕不韦到达河南后，仍有万千宾客相迎，这令嬴政十分反感。不久吕不韦又被贬谪到蜀地。吕不韦接到旨意后，矛盾万分，若说出实情，秦王政生性暴戾高傲，自己难再活命，眼看自己费尽心机几十年的功绩宣告破产，吕不韦绝望之中饮鸩自尽，这一年是公元前235年。
公元前228年(秦王政十九年)，太后赵姬薨，与秦庄襄王合葬芷阳。
公元前221年(始皇帝元年)，嬴政统一六国，称皇帝，尊其父庄襄王为太上皇，其母为帝太后。
而在野史上记载，赵姬在一次与嫪毐一同出游之时，两人有5天时间呆在马车内不思饮食、足不出户的享受肉体之乐，秦太后的缠绵之声更是持续了5天之久，连其随从的士兵都感叹道：“女子之色，虎狼之物甚是难填;论女子之至淫，非太后莫属。” 当秦太后从马车出来时容光焕发仿似返老还童，而身在一旁的嫪毐则与之相反的面容憔悴身影瘦小白发苍苍，不由得让士兵们尤为吃惊。
关于赵姬的身世之谜
赵姬的身世即使在《史记·吕不韦列传》一卷中，前后记载也自相矛盾，先说“吕不韦娶邯郸诸姬绝好善舞者与居”，后面又说“赵欲杀子楚妻子，子楚夫人赵豪家女也，得匿，以故母子竟得活。”这里赵姬成了赵国大户人家的女儿。
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