张定和年轻时家境贫寒，没有社会地位，但他志向远大且有高尚的品德。起初，他担任侍官的职位。在隋朝消灭陈朝的战役中，张定和本应从军作战，但生活无法自给。为了筹措军费，他决定将妻子的嫁衣卖掉，但妻子坚决反对。于是，张定和毅然离开妻子前往前线参战。在消灭陈朝的战役中，张定和表现出色，因此受到重用，被任命为仪同，并赏赐了一千匹布帛。从此以后，张定和抛弃了妻子。
随后，张定和屡次建立军功，晋升为上开府、骠骑将军。他随上柱国李充一同攻打突厥，身先士卒，勇冠三军。曾经被突厥军刺中脖子，但他用草堵住伤口，继续战斗，泰然自若。突厥军大败而逃。隋文帝杨坚得知这一消息后，派使者送药给他，并亲自乘马前往慰劳他。隋文帝将他晋升为柱国，封他为武安县侯，赏赐了二千段布帛、两匹骏马和一百两黄金。
仁寿四年(604年)，隋文帝去世，由隋炀帝杨广继位。隋炀帝上位后，看重张定和的才干，任命他为宜州刺史，后来又调任为河内太守，在这些职位上展现出出色的政绩。一年多过去，张定和奉诏回到京城，接任左屯卫大将军的职位。他随隋炀帝参加征伐吐谷浑的战役，他们到达了覆袁川。当时，吐谷浑的君主和几名骑兵逃跑了，但张定和麾下的一位著名将领假扮成吐谷浑的君主，守卫在车我真山(这是当时的一座山名，如今已无从考证)。
隋炀帝下令张定和率军进攻，但张定和对吐谷浑军的实力轻视，高声呼喊要求吐谷浑军投降，然而吐谷浑军并不答应。张定和甚至没有穿上盔甲，挺身登上山顶，却不知道吐谷浑军在山谷中埋伏了伏兵。他们暗箭射中了张定和，将他射杀。然而，张定和的副将柳武建带领部队英勇反击，将吐谷浑军全部消灭。
隋炀帝得知张定和壮烈牺牲的消息后，悲痛流泪，追封他为光禄大夫。尽管张定和原有的爵位已按照规定取消，但隋炀帝重新封他为武安侯，谥号为壮武。同时，还赠送给他丝绸一千匹和大米一千石。他的儿子张世立继承了武安侯的爵位，并不久后担任光禄大夫。
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