明初重臣中第一个被收拾的是胡惟庸。
胡惟庸，安徽定远人。元至正十五年(1355)投奔朱元璋，从最低的元帅府奏参做起，后历任主簿、知县、通判、太常寺少卿。洪武三年(1370)，因姻亲关系而受到李善长的提?，官拜中书省参知政事，不久代汪洋为中书省左丞。以后又拜右丞相，继而为左丞相。由于他逢迎有术，颇得朱元璋宠信，常常形成一人独相的局面。
胡惟庸聪明绝顶，但并非安分守己之辈。他利用宰相高位，独揽政务。臣下的奏章，他先行拆阅，对他不利的隐匿不报;官员的生杀升黜，他也常常不经奏报而独断专行。一些趋炎附势之徒“争走其门，馈遗金帛、名马、玩好，不可胜数”(《明史》)。
这一切，朱元璋看在眼里，不动声色。
大将军徐达对胡惟庸所作所为深为不满，向朱元璋作了汇报。胡惟庸则唆使他的喽啰反告徐达，把?情搅成一团浑水。
这一切，朱元璋也看在眼里，仍是不动声色。
有一天，胡惟庸的儿子招摇过市，坠马，死于过路的马车轮下，胡惟庸不问青红皂白，把那?马车夫杀掉解恨。事后，他心中惴惴不安，于是选了一个非常合适的日子，准备了一套又一套的借口和说辞，向朱元璋诉说了他的失子之痛和悔恨之情。朱元璋仍是不动声色。半晌之后，才冷冷地说出了一句话：“杀人偿命。”
胡惟庸想用大量的金帛补偿死者以赎罪，得到的答复是“不许”。
胡惟庸冷汗淋漓，这才知道陷入了灭顶之灾。据《明史》记载，他纠集了几个铁杆哥们，打算铤而走险，但也因势单力薄而迁延。
洪武十二年(1379)，占城国(今越南中南部)入贡，胡惟庸竟隐匿不报。这件事被朱元璋察觉了，在他的追问之下，中?省把责任推给礼部，礼部则把责任?给中书省。朱元璋大怒，拘押了所有官员，穷追主事者，立贬右丞相汪广洋于广南，随后赐死。胡惟庸的好日子也终于走到了尽头。
洪武十三年正月，御史中丞涂节告发胡惟庸与御史大夫陈宁等人谋反，经廷审，也攀连到了涂节。涂节是首告，本可免死，但群臣认为：“节本预谋，见事不成始上变告，不可不诛。”(见《明史》)此次朱元璋“从谏如流”。结果，胡、陈、涂三人及其家族被诛，牵连到此案的僚属、党羽、亲朋共一万余人也先后被诛。
其中，最为无辜的是宋濂。宋濂是明初大儒，曾为太子之师，修《元史》，其孙宋慎因有“知情?举”之嫌，便被下令拘捕、下诏狱处死。此时宋濂已年过七旬，隐居浦江，也被锦衣卫抓捕至京，幸有马皇后极力劝谏，免死，被发配茂州，死于中途的奉节。
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