公元223年(章武三年)四月,刘备在永安宫去世,五月,刘禅继承皇位在成都称帝,时年十七岁,尊封吴皇后为皇太后,大赦天下,改换年号建兴。
刘禅继位初期,根据刘备遗诏,由丞相诸葛亮辅政,政事无巨细,咸决于亮”,同年,刘禅册封张飞之女张氏为皇后,这一年,蜀汉国内叛乱四起,先有牂牁郡太守朱褒占据本郡反叛,后有夷王高定起兵,诸葛亮为稳定形势,派尚书郎邓芝出使吴国,与孙权修好。
公元224年(建兴二年)春,致力发展农业生产,停止征战让百姓休养生息。
公元225年(建兴三年)三月,丞相诸葛亮率军征讨南方四郡,四郡都被平定,于是改益州郡为建宁郡,分建宁、永昌二郡合为云南郡,又分建宁、牂牁二郡合为兴古郡。十二月诸葛亮班师回成都。
从公元228年(建兴六年)到公元234年(建兴十二年),诸葛亮多次北伐与曹魏交战,双方互有胜败,公元234年(建兴十二年)八月,诸葛亮在渭滨病逝,征西大将军魏延与丞相长史杨仪因争夺权力不和,领兵互相攻打,魏延兵败逃走;杨仪斩杀魏延,统率各路兵马撤回成都,刘禅大赦天下,任命左将军吴壹为车骑将军,假节镇守汉中,任命丞相留府长史蒋琬为尚书令,总理国家政事。
公元235年(建兴十三年)正月,中军师杨仪被贬为庶民并迁住汉嘉郡,夏四月,升任蒋琬为大将军。
公元236(建兴十四年)四月,刘禅前往湔县登临观阪,观看汶水水流,十天后返归成都。

同年,武都氐王苻健请求投降蜀汉,刘禅派遣大将军蒋琬及张尉前往接应,但是到了约定的时间却不见苻健前来,蒋琬对此非常担忧,张嶷估计说:“苻健请求归降很真诚,一定不会发生什么变化,平时听说苻健的弟弟很狡诈,而且胡人不可能一起来归附,恐怕有叛变的情况,所以滞留在半路上。”几天后,苻健弟弟果然带四百户人众投奔魏国,只有苻健前来归顺,刘禅将他们全部迁往广都居住。
公元238年(延熙元年)正月,刘禅立前皇后之妹张氏为皇后,大赦天下,更改年号,立皇子刘璿为皇太子,皇子刘瑶为安定王,冬十一月,大将军蒋琬率军出成都进驻汉中。
公元239年(延熙二年)春三月,刘禅下诏,升蒋琬为大司马,并命蒋琬开府治事。
公元240年(延熙三年),越隽郡当地夷人作乱,刘禅派遣张嶷前往平定叛乱,并对越隽郡进行开发,打通越隽郡与成都之间的道路。
公元242年(延熙五年),大司马蒋琬大造舟船,准备沿汉水、沔水东下,攻取上庸等东三郡。刘禅召集朝中大臣对此事进行商议,朝议以为,水路出兵虽然容易,但若是失败不容易撤退,于是,刘禅派遣尚书令费祎、中监军姜维前往汉中对蒋琬进行劝说,蒋琬与费祎、姜维商议后认为羌胡人心存汉室,可以与其连结,于是又给刘禅上书,这次刘禅同意了蒋琬的看法,就派遣安南将军马忠前往汉中传圣旨,封姜维为凉州刺史,负责连结羌胡的事情,马忠回超后,刘禅拜马忠为镇南大将军。
公元245年(延熙八年)秋八月,皇太后(先主吴夫人)病逝,刘禅将皇太后与先帝刘备合葬于惠陵。

公元249年(延熙十二年)春正月,魏国司马懿发动政变,夏侯霸被迫前来投奔蜀汉,但因为不认识蜀中道路而迷路,因为山路难行,夏侯霸下马步行走破了脚也还是找不着路,刘禅得知后立即派人前往接应,刘禅见到夏侯霸后安慰他说:“你的父亲是在战场上战死的,不是我的先人手刃的。”刘禅又指着自己的儿子说:“这是夏侯家的外甥”,于是拜夏侯霸为车骑将军。
公元258年(景耀元年),镇军将军陈祗病死,宦官黄皓开始干预政事。
公元262年(景耀五年),姜维见黄皓肆无忌惮的擅摄朝政,启奏刘禅将其处死,但刘禅不同意,说黄皓不过是一小人,不用太在意,刘禅命黄皓向姜维谢罪,但姜维见黄皓在朝中枝连叶附,恐怕会对自己不利,右将军阎宇又联合一些人打算废掉姜维,姜维对此感到非常害怕,于是请求到沓中屯田,不敢回成都。
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