周瑜是江东孙氏集团中一个足智多谋的将领。他用反间之计，一举除掉了曹操手下两个得力的水军将领。
原来，曹军士兵，多系北方人，不习水战。曹操在占领荆州之后，便用降将蔡瑁和张允为都督，训练水军，为扫平江东做准备。蔡、张二人，久居荆州，深得水战之妙。由他们训练水军，对江东显然是一种潜在的威胁，周瑜深为忧虑。一天，周瑜正在帐中议事，有人通报故人蒋干来访。周瑜对众将作了一番部署，遂整衣出迎。
这蒋干，字子翼，与周瑜自幼同窗，交情颇厚，现为曹操帐下幕宾。这次，他是主动请命前来江东的，目的是要说动周瑜投降。对此，周瑜自然心中有数。所以，他一见面就把蒋干的嘴“封”了起来：他命大将太史慈监酒，声称“今天是老同学相见，但叙朋友之情，不言军旅之事，有言之者当即斩首”。然后，他又以江东精勇雄壮的士兵、堆积如山的粮草和众多的文武英杰，夸示蒋干，使得蒋干始终无法开口道出说词。欢宴之后，周瑜一定要与蒋干同榻而眠。他故作大醉之状，和衣而卧，呕吐狼藉，一会儿就鼾声如雷。那蒋干因心中有事，难以入睡，二更即起，见帐内残灯尚明，桌上堆着文书，便下床偷看，他见有蔡瑁、张允写给周瑜的一封投降书信，不禁大惊，忙将其藏到了身上。这时，周瑜在床上翻了个身，说起了梦话，道是数日之内要让蒋干看那曹操的脑袋。蒋干连忙熄灯上床。
将近四更时分，只听得有人进帐唤道：“都督醒了吗?”周瑜装作梦醒的样子，故意问那人说：“床上睡的是什么人?”那人答道：“都督请子翼一同睡觉，怎么忘记了?”周瑜懊悔地说：“我平日从未醉酒，昨天喝醉了，不知可曾说过些什么?”那人道：“江北有人过来。”周瑜小声喝道：“低声!”又叫：“子翼。”蒋干装作睡着，一声不应。
周瑜同来人悄悄走出帐外，蒋干则在帐内偷听。只听来人在外面说：“蔡、张二位都督道：‘急切中无法下手。’”后面的话因声音太小，无法听清。
一会儿，周瑜回到帐内，又叫：“子翼。”蒋干不应，仍然蒙头假睡。周瑜遂脱衣就寝。蒋干暗想：这周瑜是个精细人，天亮后若不见了蔡、张二人的书信，岂肯与我干休?因此，刚到五更，即趁周瑜熟睡之机，悄悄溜出帐外，叫上随身带的小童，飞快地赶到江边下船回江北去了。
蒋干回到江北，去见曹操。曹操问道：“子翼，事情办得怎么样?”蒋干回答说：“周瑜雅量高致，不是言词所能打动。”曹操十分不悦，道：“事情没有办成，反让人家笑话!”蒋干说：“虽然没能说动周瑜，却为丞相打听到一件重要事情。请摒退众人。”
待左右之人退下，蒋干取出书信，并将听到的事情一一告诉了曹操。曹操大怒道：“这两个贼人竟敢如此大胆!”遂唤蔡瑁、张允入帐，未容二人分辩，即命武士推出斩首。
这样，大战尚未开始，曹军最为得力的两个水军将领，就被周瑜以反间之计轻而易举地除掉了。
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