独孤伽罗出身名门，父亲独孤信，乃北朝著名门阀集团——关陇军事集团的重要成员独孤信。关陇世家形成于北朝，列入其中的家族届是世代公侯，占有大量社会资源。
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独孤家也不例外。独孤信乃北魏世家，赫赫有名的八柱国之一。在西魏时，便任骠骑大将军，加侍中、开府衔，使持节、仪同三司和浮阳郡公。后来北周建立，独孤信升任太保、大宗伯，晋封卫国公，食邑一万户。
这样显赫的家世，决定了独孤伽罗也自然非同凡响。本来，凭她的出身，完全应该嫁一个显赫之家。但独孤伽罗慧眼独具，独独挑中了当时出身并不显赫，但却才具非凡的杨坚。
事实证明，独孤伽罗的选择是正确的。就在她和杨坚成亲的当年，独孤信被卷入政治斗争，失败被杀，独孤家家道中落。
正常情况下，换做别人，赶紧就跟独孤伽罗离婚，以求摆脱干系。但杨坚深爱独孤伽罗，又感谢其之前不顾门第，屈身下降，对她不离不弃，哪怕因此招致皇帝猜忌也在所不惜。
独孤伽罗感念丈夫的深情，也尽心尽力的辅佐它。后来，在杨坚的努力下，总算重新获得皇室信任，独孤伽罗又通过一系列努力，让丈夫继承独孤家的政治遗产，拥有了自己的势力。在北周末年一系列政治斗争中，独孤伽罗殚精竭虑，审时度势、果断出击，让杨坚的势力越来越强大，最终取代北周，建立了隋朝。
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隋朝开国，杨坚称帝，独孤伽罗也成为皇后。在政治上，独孤伽罗依然积极表现，并得到杨坚认可，为隋朝的巩固做出了积极贡献。
只是，生活上，独孤伽罗却也展现出了政治上相同的强势风格，坚决禁止杨坚亲近其他女人。
这在当时就有点过分了。杨坚毕竟是皇帝，三宫六院是很正常的。可是独孤伽罗的存在，使杨坚空对一大群如花美眷，却又不敢宠信，这让他如何忍得。只不过，相对于女色，杨坚对独孤伽罗的爱更深，在百般规劝独孤伽罗无效的情况下，杨坚只得忍着，实在忍不住，就偷偷摸摸的找个女人来逍遥一下。
但上得山多终遇虎。开皇十九年，当时年近花甲杨坚喝了几杯酒，一时兴起，拉着宫女尉迟氏春宵一度。而不幸的是，此时让独孤伽罗知道，这位一向骄傲自信，对爱忠贞的皇后大受打击。56岁的她，悲愤交加的怒杀尉迟氏，而此举也大大刺激了杨坚，竟然叫嚣着不当这个皇帝了，然后驾车离宫出走。
皇帝因为宠信一个宫女，却被皇后气的离家出走，这放在当时简直是天下奇谈。不过即便如此，杨坚也没想过要惩处独孤伽罗，这也证明这位皇帝对结发妻子的深爱之情。不过皇帝出走，毕竟不是个事儿，而且以当时的社会观念，这件事上杨坚完全无错，错在独孤伽罗。所以群臣只能对独孤伽罗百般劝说，终于让她拉下脸，主动找杨坚请罪，杨坚有了台阶下，这才扭扭捏捏的回宫，重新当自己的大隋天子。
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回宫后，杨坚还心怀愧疚，对独孤伽罗百般讨好。但自尊心超强的独孤伽罗却因此大受打击，心灰意冷，加上此时两个儿子杨勇、杨广夺嫡，让她心力交瘁，几年以后，便郁郁而终。
虽然独孤伽罗独霸皇帝的行为，在当时看来很无语。但这并不影响杨坚对她的感情。她死后，杨坚十分悲痛，亲自为妻送葬;又大造佛寺，为独孤伽罗祈福。过了两年，杨坚也病重不治，临死前，还念叨着和爱妻"魂其有知，当地下相会"，这对欢喜冤家般的夫妻，也算是中国古代帝后中的恩爱典型。
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