正德十六年(1521年),正德帝驾崩,张太后眼见皇位无人继承,不得不听从内阁建议,将正德的堂弟过继过来当儿子,扶他坐上皇位,即嘉靖帝。
嘉靖拜张太后所赐,由地方藩王转身为皇帝,一场争权斗争也就此开始。嘉靖皇位还没坐热就嘟囔着:“我有父母,凭什么让我当别人的儿子?”还吵着要让自己的母亲进宫,不然就不当这个皇帝。张太后没办法,只好请嘉靖的生母进宫,以藩王妃子的待遇安置。嘉靖对此非常不满,隧尊自己的母亲为皇太后,贬降张太后为皇伯母。从此,张太后老老实实待在后宫,不敢妄言半句。

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嘉靖警告张太后之后,就准备收拾张家。张太后有两个弟弟—张鹤龄和张延龄,二人依仗国舅的身份横行不法,官府却不敢过问。到了嘉靖朝,二人头上没有了“国舅爷”的耀眼光环,那些平时跟他们走动频繁的达官贵人见他们失势,自然换了副嘴脸,跟他们见面连个招呼都不打。
按理说,张家应当懂得收敛才是。可张延龄却昏了头,为了债务纠纷竟动刀杀人。一个过气的前国舅如此嚣张,再不加以惩办,大明国法何在?于是官府一边将张延龄锁拿归案,一边将案情上报朝廷。嘉靖接到报告后,当即下旨让锦衣卫调查此案。

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正巧这时嘉靖有了第一个孩子,宫中举办庆祝活动。张太后乘机前去道贺,准备求他放过弟弟。哪知嘉靖知道她的来意,压根不见她。张太后求见不成,只好垂泪回宫。
不久,有人告发张家参与过谋逆活动,由于害怕事情败露,还曾杀人灭口。对于这样一件捕风捉影的陈年旧事,嘉靖问都不问就把它定性为谋逆案,将张家兄弟打入死牢。消息传入内宫,张太后大惊失色,当即脱下华丽服装,穿上破衣烂衫,提着破草席,径自闯入嘉靖宫中,跪倒在他面前,苦苦哀求他放过张家。嘉靖打量着罪妇打扮的张太后,心头掠过一丝未曾有过的快感,撂下一句狠话:“要我放过你们张家,想都别想!”此话不啻五雷轰顶,张太后听了失声痛哭。
尽管张太后鄙薄嘉靖生母、也冒犯了嘉靖,但她是前朝太后,又是嘉靖的伯母,而且还扶他上位,好歹是他的恩人。嘉靖不念旧情也就罢了,怎能恩将仇报下毒手?他这种极端做法引起满朝大臣非议,就连他的亲信大臣张璁也看不下去了,向他谏言:“陛下欲办张家灭族大罪,而张太后也是张家一员,请问如何处置她?”

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嘉靖听了很不高兴,但仔细一想:张太后确实是道绕不过去的弯,于是下诏撤销张家子虚乌有的谋逆罪名。
张家虽避免了一场灭门大祸,但张鹤龄病死狱中,张延龄身负命案,秋后处决。张璁担心出现尴尬局面,请求嘉靖赦免张延龄的死罪,改判为长期关押,以防张太后绝食自尽。岂知嘉靖要的就是这种结果,便以国法无私、除恶务尽的大道理驳斥张璁建议,维持原判。
张延龄伏法,凶讯传入内宫,张太后终日以泪洗面,不吃也不喝,没过几天便一命呜呼了。
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