依仗时为征西大将军的司马伦宠信，与雍州刺史解系、冯翊太守欧阳建交恶，后梁王司马肜取代司马伦为征西大将军，诸将皆劝斩之以谢羌、氐，友人辛冉为之开脱，得免。借刀杀人贾南风专政，暴虐日甚。因太子司马遹非己所出，遂设计废太子为庶人，囚于金墉城。右卫督司马雅，常从许超与赵王司马伦密议废除贾后。
将起事，孙秀劝司马伦说：“司马遹聪明性刚，若复位太子，必不受制于人。明公素为贾后党羽，这是路人皆知的事，今日除掉贾后，为太子立下大功，其虽忍宿怨，然必不能对明公心存感激，若今后有微小的差错，定遭其毒手。不若借贾后之手，除掉太子。然后公废贾后，为太子报仇，这样不仅仅能免除祸根，还可觊觎皇位。”司马伦从其言。孙秀使人散播谣言，称有人欲废皇后立太子，贾南风闻知，非常害怕。
于是孙秀、司马伦劝贾谧等宜早除太子，以绝后患。贾后遂使宦官孙虑，将太子杀害。四月，赵王司马伦、孙秀等将兵以贾、郭专权，杀害太子为由发动政变，废皇后囚金墉城，其亲党皆诛。并排除异己，杀害朝望之臣张华、解系、解结、裴頠等。绿珠坠楼石崇是西晋时的巨富，癖好是跟王恺比谁更有钱。
不过，堂堂荆州刺史，居然靠抢劫商旅蓄财，怎么听也有点不厚道。他的宠妾绿珠，美艳且善吹笛，石崇为解绿珠思乡之情，建了一座极其奢华的“金谷园”。孙秀向来与他有隙，做了赵王司马伦的亲信(其实也是半个男宠)后，就向他索要绿珠。石崇不给，偏逢司马伦得势，不爽的孙秀大军一围，石崇见大势已去，对绿珠说：“我因你获罪，奈何?”绿珠流泪道：“妾当效死君前，不令贼人得逞!”遂坠楼而亡。孙秀大怒，将石崇和潘岳等人斩首。不过很快孙秀也死在了起兵的司马冏的人马手中。
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