吾粲起初担任乌程县小吏,乌程县县长孙河认为他非同一般。后来,孙河担任将军,可以自己选拔辖区内的地方官吏,便上表任吾粲为曲阿县县丞,后来又升任为长史,治理有声名政绩。吾粲虽说出身于寒微,却与同郡人陆逊、卜静等比肩齐名。孙权担任车骑将军时,征召吾粲为主簿,外任山阴县县令,入朝担任参军校尉。
抗击曹休
黄武元年(222年),吾粲与吕范、贺齐等人一道率领水军在洞口抗击魏国将领曹休。当时正值天刮大风,船只的缆绳都扯断,有的漂到岸边,被魏军获得,有的被风吹翻沉没,那些还存在的大船,落水未死的兵卒攀附着船舷大声呼救,船上的官兵都怕人多使船倾覆,都用戈矛刺击水中兵卒,不让他们上船。只有吾粲与黄渊让船上的人将落水者拉上船,手下人认为船只超载定会出事,吾粲说:“船只出事,我们就应一起去死!人家陷入绝境,怎能抛弃他们呢?”吾粲与黄渊救活的人一百多。战事结束后,吾粲被升任为会稽太守。
平定山越
吾粲征召隐士谢谭为功曹,谢谭推说有病不就,吾粲开导说:“应龙因为能屈能伸被认为神,凤凰因为善于鸣叫显示珍贵,为什么一定要隐身藏迹于天外,潜伏鳞甲于深渊呢?”吾粲招募起许多人马,被任命为昭义中郎将,与吕岱一起讨伐平定山越。后来入朝担任屯骑校尉、少府,又升任为太子太傅。
下狱处死
赤乌年间(238年―251年),太子孙和与鲁王孙霸之间的二宫之争触发,朝中官员分成两派。吾粲坚持要确立嫡庶之分,要求将鲁王孙霸调出朝廷驻守夏口,将孙霸党羽杨竺遣发出外不让他留在京都建业,又多次将情况传告陆逊,陆逊当时驻守武昌,接连数次上表谏诤。由此吾粲遭到孙霸、杨竺等人的谮毁陷害,最终被关进监狱处死。
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