清平大小和卓之战即清乾隆二十二年(1757年)清政府平定新疆回部(天山南路)白山派首领霍集占兄弟叛乱的斗争。
乾隆二十年(1755年)清军平定准噶尔后，将被囚禁的大小和卓释放，并派波罗尼都招抚天山南路各城。不久阿睦尔撒纳发动叛乱，和卓兄弟乘机控制了喀什噶尔、叶尔羌(今新疆莎车)等地。
乾隆二十二年(1757年)，霍集占杀死清军副都统阿敏道，举兵自立。次年(1758年)，乾隆皇帝发兵征讨大小和卓，在库车、叶尔羌、和阗等地与大小和卓交战。
乾隆二十四年(1759年)，大小和卓兵败西逃，经葱岭进入巴达克山(在今阿富汗东北部)，被巴达克山首领素勒坦沙擒杀，叛乱遂平。大小和卓之乱的平定标志着清代中国统一战争的完成，也是乾隆帝的十全武功之一。
此役之后，天山南路重新纳入中国版图，清代中国疆域臻于极盛。回部平定后，清廷设伊犁将军统辖新疆各部，设总理回疆事务参赞大臣管理回部。此后的六十多年中新疆没有发生大的动乱。
大小和卓叛乱的原因
清军占领伊犁后，朝廷以平定准噶尔大功告成，将西征大军撤回内地，仅留少量兵力驻守伊犁、乌鲁木齐等处。
乾隆皇帝认为阿睦尔撒纳虽有觊觎准噶尔汗位之志，但“料伊亦不敢遽尔妄行”，并指示诸大臣：阿睦尔撒纳“不过希图肥己，不必过于苛求”。
乾隆二十年(1755年)八月，阿睦尔撒纳在赴热河途中叛逃，潜往塔尔巴哈台。伊犁的宰桑、喇嘛起兵响应，攻占了伊犁城。霍集占在战乱中率所属维吾尔人逃离伊犁。
同被准噶尔囚禁在伊犁的白山派额尔克和卓额色尹(霍集占族叔)、鄂托兰珠和卓玛木特等人不愿依附霍集占，逃往布鲁特部落及浩罕等地。
是年末，阿睦尔撒纳遣使至波罗尼都处，告知攻陷伊犁情形。波罗尼都等将托伦泰、特古斯(萨喇勒之兄)等人及蒙古官兵扣留。
乾隆二十一年(1756年)二月，定西将军策楞率西路清军收复伊犁，阿睦尔撒纳逃往哈萨克，形势再度逆转。五月，霍集占与波罗尼都会合。霍集占杀死阿睦尔撒纳派来的使者，将托伦泰送回;又以投诚为名，派人到清军大营探听消息。
大小和卓叛乱的平定
平定大小和卓是清朝统一中国战争的最后一役，使天山南路复入中国版图。西域底定后，清代中国疆域的正西端延至帕米尔以西的喷赤河流域，版图臻于极盛。
邻近新疆的浩罕、布哈尔、安集延、巴达克山、爱乌罕(阿富汗)、博洛尔、乾竺特(坎巨提)等部落遣使入贡，臣属于中国。
自康熙时准噶尔东侵以来，持续七十余年的西北边患暂告终结。此后至道光初的六十年间，新疆、蒙古没有发生大的变乱。道光以降，俄罗斯、英国的殖民者深入费尔干纳盆地和克什米尔，逼近中国西境，新疆又进入动荡时期。
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