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清朝康熙元年(1662年)，吴三桂在缅甸活捉南明永历帝，南明至此灭亡。早在吴三桂攻入缅甸之前，他的谋士刘玄初就提醒他，养寇自重才是上策，但吴三桂不听，毅然处死了永历帝朱由榔。
古人云：狡兔死，走狗烹。永历帝被杀后，清廷立即开始着手削弱吴三桂的势力。康熙二年，清廷以“云贵已无贼寇”为由，收缴了吴三桂的平西大将军印。康熙六年，清廷又下旨令云贵总督听命于朝廷，并且取消了吴三桂的人事任命权。半年后，又下令“平西藩下罪人，俱归有司审理”，这相当于剥夺了吴三桂的司法权。吴三桂见自己日渐被削弱，心里很不好受，甚至不断挑衅苗人，想借苗人叛乱来重新夺回权力。就这样，清廷和平西王府之间的博弈，持续了十余年。而这十余年间，一位叫蔡毓荣的官二代逐渐成长，做到了湖广总督的位置。
蔡毓荣的父亲名叫蔡士英，是明朝降将，顺治年间，曾官至漕运总督。因为父亲的原因，蔡毓荣在官场上顺风顺水，一路高升至湖广总督。蔡毓荣没有想到，康熙十三年的春天，他接到一封信，信中说吴三桂已谋反。蔡毓荣吓了一头冷汗，连忙八百里加急向京城告急，此时，康熙才知道原来吴三桂真的谋反了。
原来，早在一年前，康熙二十年春，平南王尚可喜欲告老还乡，在纳兰明珠的建议下，康熙以此为由，下令撤除“三藩”。这个命令对于吴三桂来说，可谓晴天霹雳。吴三桂被清廷一再打压，如今连最根本的藩王身份也保不住，他焉能服气?于是，吴三桂打算推翻“忘恩负义”的清廷。
为了筹备谋反，吴三桂先给康熙上奏，表示同意撤藩，并且恳请康熙多分给云南将士一些土地和耕牛。康熙大喜，认为大势已定。不曾想，八个月后，吴三桂举兵谋反，杀了康熙一个措手不及。更为玄妙的是，吴三桂造反三两个多月后，也就是康熙十三年的正月，康熙才从湖广总督蔡毓荣那里知道吴三桂叛变了。
康熙为何知道得这么迟呢?云南巡抚、云贵总督、难道没有给康熙报信吗?
原来，吴三桂造反之前，早有准备，他逮捕了云南巡抚朱国治，因朱国治宁死不降，被吴三桂所杀。而云贵总督甘文焜的府邸则被吴三桂派兵围住，甘文焜不愿反叛，最终举剑自杀。
好在甘文焜自杀前，写了一封密信，派了一位心腹仆人逃出府邸，秘密送给湖广总督蔡毓荣，信中告知他吴三桂已反，请他立即上报朝廷。这位仆人历经周折，终于逃出吴三桂的控制来到湖广。经过蔡毓荣之手，康熙才最终得到消息。《清史稿》云：
十三年，毓荣上疏言：“云贵总督甘文焜手书遗臣言吴三桂反。”
蔡毓荣一定没想到，他会在平定三藩之乱的过程中发挥巨大作用，更不会想到，他最后落马，竟是因为吴三桂的孙女。
战争之初，吴三桂迅速占领云南和贵州，大举进攻湖南，蔡毓荣身为湖广总督，首当其冲，他从四处调兵抵抗吴三桂，但不久，常德、长沙、岳州相继死守，朝廷有人建议将蔡毓荣治罪，康熙却令蔡毓荣戴罪立功。蔡毓荣苦战吴三桂，他为了平定叛乱，都没有回家参加父亲的葬礼。
然而，随着战争的发展的开展，广西、四川、陕西等地的汉族将领先后投降吴三桂，形势对清朝非常不利。吴三桂几度写信劝蔡毓荣投降，蔡毓荣不愿做贰臣，吴三桂便使用反间计，扬言蔡毓荣已经归降。蔡毓荣大惊，连忙写信给康熙，说自己绝无二心，愿意辞官以示清白。好在康熙相信蔡毓荣，康熙“命殚心供职，毋以反间引嫌”。
吴三桂的大军之所以能够势如破竹，和南方的八旗兵久疏战阵有很大关系，南方的八旗兵很久没打过仗，贪污腐败严重，战斗力低下，蔡毓荣在屡次受挫后，上书给康熙，建议招揽绿营兵来平叛。康熙准奏后，命蔡毓荣为“绥远将军”，统领南方四省绿营兵。蔡毓荣招兵买马，很快扭转了湖南形势，特别是在山西提督王辅臣投降清朝后，清军全面反攻，蔡毓荣率领绿营兵一路向南挺进，势如破竹。康熙十七年，吴三桂病逝，他的孙子吴世璠一路退守，到了康熙二十年，蔡毓荣和众多清军将领一齐围攻昆明，三藩之乱马上就要结束。
当时，吴世璠死守昆明城，清军连续围城三个月未果，后来吴世璠麾下两位将领偷偷出城投降，告知清军城内已经断粮，清军士气大振，蔡毓荣、赵良栋等汉族将领，再加上彰泰、图海等满洲将领一起攻破昆明城，吴世璠见大势已去，举刀自杀，吴三桂的众多亲眷被活捉。
事后，在清点名单时，发现吴三桂有一位孙女吴氏神秘失踪了。因为失踪的是女眷，康熙并没怎么重视。三藩之乱平定后，康熙封蔡毓荣为云贵总督，加兵部尚书衔。
云贵地区是吴三桂的老窝，叛乱之后，情况极其复杂，蔡毓荣在此悉心经营，云贵逐渐恢复生机，后人普遍认为：三藩之乱后，蔡毓荣对清朝西南的和平与稳定发挥了关键作用。然而，五年后，蔡毓荣倒了大霉，因为他得罪了一个大人物，此人乃是康熙的舅舅、清朝权臣佟国维。
原来，蔡毓荣的儿子在内务府当差，和佟国维的儿子有嫌隙，佟国维因此派人密查蔡毓荣。到了康熙二十五年，佟国维终于查出蔡毓荣的大问题：吴三桂五年前失踪的那位孙女，一直在蔡毓荣府中，被蔡毓荣偷偷纳为小妾。
原来，当年吴世璠自杀，清军攻破昆明城，因为昆明是吴三桂盘踞二十余年的藩邸，清军将士们进城后都在疯狂抢掠财宝，吴三桂的一位孙女相貌出众，在逃跑中恰巧被蔡毓荣撞见，蔡毓荣见色起意，便偷偷将其带回，纳为小妾。他以为此事无人知晓，不过后来还是被佟国维查出端倪。
想蔡毓荣乃一品总督，纳妾再正常不过，但不该偷偷纳罪臣之女。佟国维将蔡毓荣的罪行告知康熙，康熙大惊，认为蔡毓荣窝藏罪女，拟处斩。后来康熙念及蔡毓荣之功，改为充军发配。就这样，蔡毓荣和他的儿子蔡琳一起，被发配到黑龙江。《清史稿·蔡毓荣传》记载：
又发毓荣入云南以三桂女孙为妾，并徇纵逆党状：下刑部，鞫实，拟斩，籍没，命免死，与琳并戍黑龙江。
因一时贪图美色，害得全家遭殃，蔡毓荣虽然是平定三藩之乱的功臣，最终因为偷纳小妾而连累全家，实在不值。
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