乾隆死后不久，嘉庆皇帝就以和珅贪赃枉法，结党营私为名，革职入狱。仅过了八天，嘉庆帝便宣布了和珅二十大之罪状，罪其中贪污罪条占到了三分之二，可见后人以此评价和珅是“史上最大的贪官”，丝毫不为过。
那么，究竟是谁绊倒了这位“位高权重”的和大人呢？
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揣测对象比较深入人心的可能就是《铁齿铜牙》中的纪晓岚了，剧中二人明争暗斗，以互相揭短为乐，但事实上，二人并无太大瓜葛，甚至是有意无意的若即若离。据实记载，纪晓岚根本没有与和珅“斗”过，那还有暗地里使绊子一说。
乾隆四十一年，二人真正开始共事。和珅出任国史馆副总裁，纪晓岚则是《四库全书》馆总纂官，共同主持编修工作。而在这之前，和珅一直担任御前侍卫，中间有着文武之别。况且，当52岁的纪晓岚被人尊称“鸿儒”之时，和珅才26岁，存在极大的年龄悬殊。况且纪晓岚以“儒雅通达”著称，就算是对和珅不满，他也不会公然挑衅。所以说纪晓岚对这一年轻的后辈是不屑的，更别提斗嘴了。
当时纪晓岚的圣眷恩宠丝毫不输于和珅。乾隆评价他“学问素优，予以外任，转恐不能尽其所长”，所以要留他；嘉庆评价他“敏而好学可为文，授之以政无不达”，所以要用他。在与和珅共事的二十余年间，纪晓岚曾两次为乡试考官，六次为文武会试考官，桃李满天下，在士林中有着举足轻重的地位，和珅哪里敢招惹纪晓岚。
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一个“不愿打”，一个“不愿挨”，纪晓岚终其一生只干了两件事—主持科举和编修，他是没有闲暇去揪和珅的小辫子的。
朝堂官员中真正与和珅“光明正大”有过节的，其实是宰相刘罗锅–刘墉。刘墉比和珅年长31岁，老爹是一代名臣刘统勋，家世显赫，一般情况下，和珅也不会轻易去招惹刘墉。但刘墉在性格刚直，在乾隆四十七年四月，御史钱沣参劾山东巡抚国泰，（国泰是和珅的死党）刘墉奉旨查办国泰案，坚决支持钱沣一查到底的建议，最终扳倒国泰，也就是这一次固执的“死磕”，彻底得罪了和珅，在往后的政事中埋下了“超级炸弹”。
宦海沉浮，官员的矛盾很正常，和珅的“身家性命”断不会折损在某位臣子的弹劾中，充其量只是损兵折将。那么导致和珅“自缢而亡”的关键人物只有“嘉庆帝”这位了。
乾隆退位，和珅专权日盛，嘉庆帝有什么事反而要托和珅转告父亲，嘉庆皇帝向老师请教写诗祝贺乾隆，和珅却告状说嘉庆帝在向下属“市恩”，结果嘉庆的老师被降为安徽巡抚。嘉庆帝也因此得罪了父亲。
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惹到皇帝那还了得。嘉庆四年正月初三，太上皇乾隆弘历驾崩。次日，嘉庆帝命和珅与户部尚书福长安轮流看守殡殿，不得擅自出入，实施软禁。接着下了一道突兀的圣旨，命令着实查办围剿白莲教不力者及幕后庇护之人。借着朝臣弹劾，嘉庆帝宣布和珅的二十条大罪，立即下令逮和珅入狱。
嘉庆帝本要将和珅凌迟处死，但由于皇妹也是和珅媳妇的和孝公主的求情，并且参考了董诰、刘墉诸大臣的建议，改为赐和珅狱中自尽，“史上第一贪”就此落幕。
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