明天启七年(1627年)八月，年仅16岁的信王朱由检即位，成为大明第十六位皇帝。年轻的皇帝勤于政事，以身作则，希望能够重振大明江山，但事与愿违，朝政腐败已非一日，外有清朝袭扰，内有起义军流窜，大明朝最终走向灭亡。作为大明朝的最高统治者，明朝的覆灭与崇祯本人也有一定关系，崇祯不会用人，加上性格多疑，致使许多贤臣名将惨死，最终自己也只能绝望的在景山自缢。
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其一，蓟辽督师袁崇焕。崇祯二年(1629年)十一月，皇太极亲率十几万大军越过长城，攻入关内，直抵北京城下。袁崇焕率关宁铁骑勤王，在北京城下与清军展开激战，将其击退。但不久后崇祯帝却将袁崇焕逮捕治罪，并于崇祯三年(1630年)八月，将其凌迟处死。这位曾挫败努尔哈赤，击退皇太极的一介书生，最终没能马革裹尸，但却惨死在自己人的屠刀之下。
其二，登莱巡抚孙元化。孙元化是明末科学家徐光启的弟子，也是当时为数不多的西洋火炮专家，袁崇焕的宁远大捷就得益于孙元化布置在城头11门大炮。之后孙元化在孙承宗的大力推荐下，担任登莱巡抚。
后辽东将领孔有德发动吴桥兵变，孙元化力主招抚，但巡按王道纯藏匿诏书，使得叛军长期得不到招抚，再次发生叛乱。朝廷将孙元化逮捕，政敌余应桂、李梦辰、路振飞趁机陷害，最终孙元化于崇祯五年(1632年)七月被斩首示众。孙元化死后，他的儿子拒绝朝廷委任的官职，明朝廷里懂得西洋火炮的专家也寥寥无几。
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其三，蓟辽督师孙承宗。明人计六奇曾评价道：“自辽事者，所用人鲜有胜任者。当时所望成功者，惟熊廷弼、袁崇焕、孙承宗。”，后世将三人称为“辽东三杰”。孙承宗在朝臣普遍提议放弃辽东的情况下，毅然请求担任蓟辽督师，并修筑宁锦二百里防线，极大的加强了东北的边防，同时大力支持袁崇焕等人的主张。
袁崇焕被捕后，崇祯帝启用孙承宗，他调兵遣将，成功收复遵化、永平、迁安等关内城池。但后来因为祖大寿的投敌，孙承宗遭到朝内大臣的弹劾，崇祯也认为他老迈无用，于是将其免官，此后数年间人们多次请求重新启用孙承宗，但崇祯帝不予理睬。崇祯十一年，清军攻打高阳，76岁的孙承宗率领家人守城，全家老小数十人战死，城池陷落后，孙自缢身亡。
其四，宣大总督卢象升。1638年清军入关，卢象升率师勤王，名义上是“督天下兵”，但因为杨嗣昌等人的嫉恨，实际上只有不到两万人马。卢象升率军在蒿水桥遭遇清军，双方展开激战，“象升麾兵疾战，呼声动天”，但终因寡不敌众，“手击杀数十人，身中四矢三刃，遂仆”。卢象升战死后，崇祯帝依然不予抚恤，直到杨嗣昌死后，才得以追赠。
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其五，陕西总督郑崇俭。1640年，郑崇俭率贺人龙、左良玉等将领，在玛瑙山大败张献忠。但事后张献忠在四川重新恢复声势，崇祯帝以撤兵太早为罪，将郑崇俭削籍候代。之后张献忠攻破襄阳，崇祯帝宠臣杨嗣昌自杀，崇祯帝心怀怨恨，以“纵兵擅还，失误军律”为由，将郑崇俭处死。直到南明时，有人上书：“崇俭未失一城、丧一旅，因他人巧卸，遂服上刑。群臣微知其冤，无敢讼言者，臣甚痛之。”郑崇俭的冤案才得以昭雪。
其六，陕西总督孙传庭。1643年，孙传庭率领十余万大军在郏县境内与李自成展开决战，结果明军失利，之后李自成长驱直入，攻破潼关，孙传庭战死，史书称“传庭死而明亡矣”。孙传庭的败亡与崇祯帝的错误指挥不无关系，孙传庭在陕西整顿军马，但崇祯帝一再催促他出关决战，明军一来缺乏粮草，二来训练未成，因此才有了郏县的惨败。
治国之本在于用人得当，崇祯帝性格偏激，生性多疑，此用人之大忌。崇祯帝手下不乏贤臣名将，有些是被他杀的，有些是因他使用不当而死的。当然崇祯也有信任的人，诸如温体仁、周延儒、杨嗣昌，但他们都是利用皇帝信任，排除异己的党争高手。
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