《芈月传》作为一部格局更大、人物更多、时间跨度更长的古装大剧，将时代定位在了中国古代奴隶制向封建制转换，一个思想碰撞更活跃的时期。开播三日以来，虽然剧中也涉及到宫斗戏份，但与之前的《甄嬛传》相比可谓少之又少，令很多观众大呼太不过瘾。其实，郑晓龙之前就提到过，《芈月传》背景处于战国时期，当时群雄争霸，硝烟四起，各国后宫王后嫔妃所代表的更多的是身后两国的联姻利益，后宫争斗更多展现的是家国大义的深层次含义，与《甄嬛传》不能够类比。导演还透露，为了去甄嬛化，即使有类似的热播语“这也是极好的”都会全部去掉，要向观众传达一个不一样的艺术作品。
《芈月传》开播前，小芈月萌翻众人，已然成为了“全民最萌小女神”，其他演员儿时扮演者也是引发网友强烈关注，有网友调侃道“《芈月传》剧组在选角方面真是完全经得起推敲的，小芈月小芈戎还有婴儿时期的魏冉，简单粗暴的向人们展示了人中龙凤和凡夫俗子的天差地别”。
开播第二日，孙俪、刘涛、黄轩等众主演陆续登场。孙俪饰演的芈月与刘涛饰演的芈姝性格各异，演绎出的公主姿态各有不同，对人物的拿捏和掌握恰到好处。剧中孙俪与黄轩青梅竹马的初恋也随着剧情进一步发展，尤其两人花园偷黄连被抓，争相认错的场景更是让网友无限感慨初恋的单纯和美好。开播前几集，针对部分观众节奏太慢的抱怨，有网友对此诙谐调侃道，“目前来看节奏不慢啊，先不论蒋欣[微博]、孙茜[微博]、赵文瑄[微博]这些大咖出场不过第二天就双双身亡，单说槿汐姑姑两集生了仨这节奏是不是跟快进似的?”
郑晓龙导演则表示，不会刻意提早主演的出场时间，一切的发展先后都是值得推敲的，事情还是慢慢讲的好，不能一味的只要高潮，故事要有高有低，循序渐进才会合情合理。
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