天助朱元璋。元军内部开始冲突。贵族出身的元朝悍将博罗帖木尔，嫉妒察罕帖木尔这样布衣出身的人实力和地位都将超过自己，竟然提兵向察罕帖木尔的军队进攻。察罕帖木尔也不甘示弱，于是双方军队在山西、河北不断发生摩擦。蒙古人没完没了地同室操戈拉开了序幕。1362年6月，察罕帖木尔遭手下叛将的毒手突然死亡，元朝痛失顶梁柱。
察罕帖木尔一死，朱元璋再无后顾之忧，于是倾全力和南方各支汉人武装大打出手。1363年与陈友谅大战于鄱阳湖，取得决定性胜利并取得江西全部。1364年攻下武昌，取得湖北。1365年平定湖南、广东。1367年又完全打败张士诚、方国珍。基本统一了南方。
与此同时，北方蒙古统治者的内讧加剧，各支军队也开始互相攻打，一打就是好几年，元顺帝都调停不了。结果使元朝陷于一片混乱，日趋衰弱。更要命的是，元朝灭亡的千古罪人奸相绰斯戬出现了，他贵为丞相，竟然趁乱雇人印假钞以大发横财。不仅如此，他还趁皇帝叫他出面调解博罗帖木尔和库库帖木尔的矛盾之机，拿着圣旨当收钱器，“视南北两家赂遗厚薄而啖之以密旨”。南面送的钱多，就对南面说：皇帝有密旨叫你们去打北面;北面送的钱多，便又对北面说：皇帝有密旨叫你们打南面。使得形势愈益纷乱险恶，内战无休止地延续下去。
1367年，当南方同根相煎的胜出者朱元璋回过头来看北方时，发现北方的统治者似乎早把南方忘记了，还在忙于窝里斗呢。朱元璋于是下令北伐。10月，徐达、常遇春率大军25万，朝北方进发。一路几乎兵不血刃。山东、河南、陕西等地的元军要么是迎旗而降，要么是闻风而逃。数得上的战斗，只有洛阳一场：当时洛阳守将托音帖木尔在洛阳城外聚集了五万军队，欲与朱元璋军队一战。却被常遇春一冲，立即溃败。当年察罕帖木尔用十年时间收复的从陕西到山东的广大中原地区，朱元璋军队仅仅用了八个月就全部占领!
1368年8月，朱元璋军队进逼北京，元顺帝带领三宫后妃、皇太子等弃城而走，全部逃往蒙古大草原。其余库库帖木尔、李思齐等手握重兵的将帅，也失却了内战时的勇敢，竟也毫不抵抗，全部逃跑。朱元璋仅仅用了十个月时间，以极小的代价就占领了整个北方，从而一统天下，建立了大明朝。
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