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吕后天性刚毅狠毒，她在跟随刘邦打天下的战争中激发出一-种强烈的权力欲，使她不择手段地去追求至尊的极权。她亲手诛杀韩、彭并非为了刘汉江山，实际上是她篡汉阴谋的一个组成部分。刘邦一死她以为时机已到，随即开始行动，阴谋代汉。
她封锁刘邦的死讯，四日不发丧，暗地里与心腹审食其密谋，要诛杀那些尚有实权的宿将，她说这些人和先帝一样都是普通平民，后来却北向称臣，故而常快快不乐，如今改事少主岂能甘心，因此“非尽夷其族，天下不得安也''。消息一经传出，满朝震恐，面临灭族之危的功臣们纷纷向德高望重的郦商将军申诉，恳请他出来解危救祸。
郦将军遂向审食其申明利害，他说高帝已崩，四日不发丧，而欲诛诸将，果真如此的话，则天下危矣，因为陈平、灌婴有十万兵马把守荥阳，樊哙、周勃有二十万军队在燕，他们“闻帝崩而诸将皆诛，必定连兵以攻关中，大臣内叛，诸侯外反，其亡可翘足而待也”。吕后听了亦自心惊，不敢举刀，于是阴谋流产。但她并不甘心，遂取另一方案一诛杀刘邦的儿子以及刘氏宗亲。
刘邦有八个儿子，除惠帝刘盈系吕后亲生，长子齐王刘淝系刘邦前妻所生外，其余六人都是偏妃所生，皆惠帝之弟，分别是赵王如意、代王刘恒、梁王刘恢、淮阳王刘友、淮南王刘长和燕王刘建。刘氏宗亲则有刘邦之弟楚王刘交与侄吴王刘濞等。她首先拿那个曾经与惠帝争夺继承权的赵王如意开刀。惠帝没有保护住他的弟弟，赵王终于被杀害;紧接着吕后用极其残忍的手段虐杀赵王之母刘邦的宠妃戚夫人，“断戚夫人手足，去眼，熏耳，饮暗(哑)药”，然后将她扔到茅厕中，叫做“人彘(猪)”。
吕后在诛杀刘邦诸子的同时，大封她的吕氏宗亲为王：吕后的长兄已死，其子郦侯吕台率先被封为吕王，吕台死后以其子吕嘉袭王位，不久吕嘉因“居处骄恣''被废，改立吕台之弟交侯吕产为吕王，封其侄武信侯吕禄为赵王，封吕台之子东平侯吕通为燕王，其余诸吕皆封侯。然而吕后空有篡汉之心，而无篡汉之能，执政十六载，虽杀刘姓诸王殆尽，却始终未能使江山易姓，临终还异想天开地想使诸吕逃脱覆灭的命运，居然作出十分可笑的安排。
她令赵王吕禄为上将军执掌北军，吕王吕产掌南军，让他们据宫保命，对他们说刘邦曾经与大臣相约：“非刘氏而王者，天下共击之。”如今吕氏皆为王，大臣心中不平，自己将死，大臣必有变。在她看来只要守住宫门，不发丧，封锁好消息，就可以保住性命。然而宫门又怎能把守得住，丞相陈平和太尉周勃合谋举兵，遂杀吕产于“郎中府吏厕中”，又“捕斩吕禄，而笞杀吕婴(吕后妹)，诛燕王吕通，悉捕诸吕男女，无少长皆斩之”。吕后篡汉未成，反遭灭族之祸。
刘邦的追随者们替他从吕氏手中夺回汉室江山，之后立“高帝心子中最长，仁孝宽厚”的代王刘恒为帝，是为汉文帝。
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