马秀英是安徽宿州人，父亲名字不详，史书上只称“马公”，母亲叫郑媪，在马秀英很小的时候就死了。马秀英的父亲因为杀了人，从宿州逃到定远，把闺女托付给有交情的郭子兴，这样马秀英成了郭子兴的义女，寄养郭家。后来，马父客死他乡，郭子兴待马秀英更如亲生闺女，据说亲自教她读书写字。马氏长大后，端庄秀丽，但天生一双大足，时人称天足，未缠过脚。因为这双脚，民间戏称马秀英为“马大脚”。
马秀英嫁给朱元璋后，很是疼爱自己这位小和尚出身的丈夫。据说有一次因郭子兴儿子挑拔离间，郭一气之下将他关了禁闭，也不给吃的。还身为新媳妇的马秀英闻知，从伙房偷偷将一个刚出锅的馒头送给朱元璋，路上碰巧碰到义母张氏，便慌忙把馒头往怀里藏，结果把乳房都烫伤了，可见朱元璋与马秀英之间的恩爱程度。
马皇后为他生育了不少儿子，《历代陵寝备考》称，“后生懿文太子、泰王樉、晋王桐、成祖、周王”(注，有史书称马皇后并未嫡生这样多儿子，朱棣非其亲生)，还为他的政事操心。
关于继承皇位问题，朱元璋有过多次下诏，规定继承顺序。故他在世期间，先是立朱标为太子，朱标因早故，又立他的儿子建文为太子，足以说明朱元璋对接班人的血缘远近看重程度。
史学家一致认为，马皇后的出现，使中国帝王的后宫里多了一位值得称道的女性。史书上对马皇后也多有褒言，《明通鉴》称：“后，宿州人，仁慈有智鉴，好书史，佐上定天下，恒劝以不嗜杀人为本。及册为皇后，勤于内治，暇则讲求古训，告六宫以宋多贤后，命女史录其家法，朝夕省览。……妃嫔、宫人皆厚待之。命妇入朝，如家人礼。爱诵《小学》，尝求上表章。上决事或震怒，辄随事微谏。虽上性严，为缓刑，戮者数矣。”
从这段记载，我们不难看出，马皇后不愧是一代贤德之后。
一是劝谏施仁政。马皇后多次劝朱元璋:“诚如陛下言。妾与陛下起贫贱，至今日，恒恐骄纵起于奢侈，危亡起于细微。故欲得贤人，共理天下。”如果不是马皇后，朱元璋还不知要滥杀多少人呢？
二是率先守妇道。马氏管理后宫，带头勤俭，不奢侈，不霸道，人品好，后宫嫔妃没人不服，堪称是一位称职贤惠宽厚仁慈的正宫娘娘。朱元璋也深知自己妻子的贤能，故在马皇后生病后，朱元璋为她请来了良医，还亲自送饭，亲手喂药，大臣也为她祷祀。《明通鉴》载，马皇后告诉朱元璋:“死生命也，祷祀何益？且医何能活人，使服药不效，得毋以妾故罪诸医乎？”
《国榷》也称:后微时，依郭子兴家，事上备极艰苦。每佐征讨大策，补缝行间，虽贵极，谦素不渝。上或谴怒，辄婉辞。朝夕尚食，手剂之，其谨微类此。疾笃，不复饮药。曰:“药无益，徒为医者累”。
三是能善待嫔妃。朱元璋虽与马秀英两人之间感情极好，但并不是说朱元璋的后宫生活就不丰富，朱元璋的性生活同样出色。《明会典》称，“太祖四十妃嫔，惟二妃葬陵之东西，余俱从葬。”又有史书称是四十六嫔妃。不论到底哪一个数字正确，至少可以证明一点，朱元璋死前碰过的女人不低于40名。具体见《国榷》中记载，有昭敬充妃胡氏、成穆贵妃孙氏、淑妃李氏、安妃郑氏、庄清安荣惠妃崔氏、安妃达氏、碽妃、宁妃郭氏、惠妃郭氏、顺妃胡氏、郜氏、韩氏、余氏、杨氏、周氏、贵妃赵氏、贤妃李氏、惠妃刘氏、丽妃万氏，等等。
面对朱元璋的风流韵事，马皇后并非不管不问，但劝谏很有节制。马皇后无法让朱元璋专宠她一人(事实上也不可能)，就干脆允许、甚至鼓励朱元璋纳妃子，包括前朝元顺帝的妃子洪吉喇氏、朝鲜女人李氏、以及对手陈友谅的小老婆。马皇后能很好理顺与这些女人之间的关系，其宽厚仁慈，实在难得。试想，任何男人面对如此出色如此宽厚如此贤德之女，哪里还会生出罢费之意？
所以，在马皇后临死时，朱元璋问她有什么话留下，她说，“愿陛下求贤纳才，慎终如始。”洪武十五年，马皇后病故，时年51岁。当时朱元璋是泪如雨下，至死也没有再立一个皇后。
马氏死后，朱元璋给马皇后很高的荣誉，谥之“孝慈昭宪至仁文德承天顺圣高皇后”，孝陵之名即由此而来。嘉靖十七年，加谥“孝慈贞化哲顺仁徽成天育圣至德高皇后”(《明史·后妃传》)。
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