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太熙元年(290年)四月，一统天下的晋武帝司马炎驾崩，皇太子司马衷即位，是为晋惠帝，改年号为永熙。尊继母杨氏为太后，立妃贾南风为皇后。惠帝为人痴呆不任事，初由太傅杨骏辅政，后皇后贾南风杀害杨骏，掌握大权。司马衷非常信任贾南风，因此贾氏专权后，甚至敢假造司马衷的诏书迫害大臣。这个史上最丑的皇后也开始登上历史舞台，并且成为了“八王之乱”的始作俑者，西晋王朝的掘墓人。
贾南风，司空、太尉、鲁郡公贾充之女，贾充曾参与镇压淮南二叛和弑杀魏帝曹髦，因此深得司马氏信任，是西晋王朝的开国元勋，地位显赫。那么为什么说贾南风是中国历史上最丑最荒淫的皇后呢?据史书记载，贾皇后身材矮小(约1米4左右)，面目黑青，鼻孔朝天，嘴唇保地，眉后还有一大块胎记，这样的容貌已经不能仅用一个丑字来概括了，是真丑，贾南风不仅丑，而且妒忌成性。为了让自己在政治上更进一步，贾充鼓动朝中党羽极力促成贾南风和太子司马衷的婚事。就这样，又黑又丑的贾南风嫁给了痴傻的太子司马衷，摇身一变成了太子妃。身为太子的司马衷除了有太子妃外，当然还有不少的姬妾，但因为司马衷畏惧贾南风的嫉妒和诡诈，所以其他妃嫔都很少能获宠幸。同时贾南风看见其他妃嫔有孕，竟然持戟击打她们的腹部，令其流产。司马炎知道后大怒，于是打算废掉贾南风，将她囚禁在金镛城。但充华赵粲、皇后杨芷(这位皇后估计做梦都想不到自己最后竟死在了贾妃手中)和大臣杨珧都为贾南风求情才保住了她的地位。
这次的废立事件并没有让贾南风有所收敛，反而让其更加肆无忌惮。太熙元年(290年)司马炎驾崩后，司马衷继位为帝，贾南风被封为皇后。贾后在早年被废的危机之中，受到皇后杨芷的多次劝诫，却不知杨芷曾尽力营救她，反倒以为是她向司马炎中伤她，因而对杨芷极为怨恨。她先是勾结汝南王司马亮和楚王司马玮杀太傅杨骏，又以谋反之名矫诏废皇太后杨氏为庶人，将其囚禁在金镛城中活活饿死。在除掉杨骏后，贾后又先后除掉汝南王司马亮和楚王司马玮，并诛杀太保卫瓘，自此大权独揽。为消除隐患，贾后又与充华赵粲和妹妹贾午一同谋害太子司马遹(生母是才人谢玖)。并以修改后的手书诬告太子谋反，毒杀太子司马遹及其三个儿子。太子被杀令朝野震动，天下汹汹。从此，拉开了西晋历史上“八王之乱”的序幕。
不久后，赵王司马伦(司马懿最小的儿子、柏夫人之子)假造诏书，以贾后谋害太子为名带兵入京，入宫后即杀掉贾谧，又派齐王司马冏收捕贾南风并诛灭贾氏一族。贾南风被抓时还恶声恶气地骂道：“拴狗当拴颈，我反倒拴其尾，也是活该如此。只恨当年没先动手，反被他们咬了一口。”诏命废贾后为庶人，以金屑酒毒死，时年四十五岁。
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