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吴神凤元年(252年)四月，孙权在内殿驾崩，终年71岁，在位24年，谥号大皇帝，庙号太祖。这位承父兄基业，接手并安定江东、建立吴国雄霸江南的王者晚年却在继承人的问题上反复无常，引致群下党争，朝局不稳，这也直接造成了之后孙权诸子的不同命运。
孙权一生共育有七个儿子和两个养子(凌统之子凌烈和凌封)。
长子孙登为孙权所爱，孙权在称帝后就立孙登为皇太子。并选取优秀的士人为孙登侍讲诗书，为孙登娉娶周瑜之女为太子妃。孙登成年后多次劝谏孙权，对时政多有匡弼，镇守武昌时，处理政务谨慎得体，凡事都先咨询，然后方才施行。然而天不假年，赤乌四年(241年)五月，时年仅三十三岁的孙登病死。孙权获悉惊讶悲惋，悲痛不能抑制，一谈到太子就伤心流涕，谥孙登为宣太子。诏书提到：“国丧明嫡，百姓何福!”
次子孙虑，字子智，生母不详，自幼聪慧，多才多艺，遵奉法度，恭侍师友，深得孙权器重喜爱。黄武七年(228年)，封建昌侯。后任镇军大将军，驻守半州。嘉禾元年(232年)，孙虑去世，时年二十岁。
三子孙和，字子孝，原太子孙登去世后被立为太子，孙和小时候聪慧伶俐，特别受孙权钟爱，常常令其跟随在身边，衣服礼秩珍玩之类的赏赐，其他皇子不能与他相比。史载“帝尤爱幸”，是孙权最宠爱的儿子。孙和爱好文学，擅长骑射，礼贤下士，尊敬老师，颇为人们所赞誉。孙和被立为太子后，鲁王孙霸不服孙和被立为太子，之后和全公主纠集党羽陷害太子及其支持者，天天在孙权面前谗毁。孙权犹豫了好几年，后来终于将孙和软禁并废黜太子之位，后改封南阳王。建兴二年(253年)，因有传言诸葛恪要迎立孙和为帝，孙和被权臣孙峻收缴王玺绶并赐死(或毒死)，时年仅29岁。孙和长子孙皓即位后追谥父孙和为文皇帝。
四子孙霸，字子威，孙和之弟，受封为鲁王。后来与太子孙和之间争夺谪位，孙霸与全公主纠集党羽陷害太子及其支持者，导致大批人才受到迫害，造成朝野动乱，史称“二宫之争”。赤乌十三年(公元250年)秋，孙霸终因图谋危害太子而被赐死，其党羽全寄等皆被诛杀。
五子孙奋，字子扬，母仲姬，初封齐王，因擅杀封国属官、多次越法行事而被废为庶人，后改封章安侯。吴末帝孙皓在位时，以孙奋阴谋自立为由，将孙奋和他的五个儿子全部诛死，并取消他的封爵。
六子孙休，即吴景帝，字子烈，三国时期吴国的第三位皇帝，在位六年。初封琅琊王，太平三年(258年)九月，权臣孙綝发动政变，罢黜吴主孙亮为会稽王，迎立孙休为帝，改元永安。孙休在位期间，颁布良制，嘉惠百姓，诛除孙綝，促进了东吴的繁荣。永安七年(264年)七月驾崩，年仅三十岁。
七子孙亮，字子明，三国时期吴国的第二位皇帝，在位六年。母潘皇后，吴大帝孙权第七子，史称会稽王、吴少帝、吴废帝。建兴元年(252年)十岁时登基为帝，太平二年(257年)亲政，后因谋除权臣孙綝事泄而被废为会稽王。永安三年(260年)，再被贬为候官侯，在前往封地途中自杀(一说被毒杀)，终年仅18岁。
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