董卓此后成为镇守一方的得力大员。董卓的改变应该是灵帝死后少帝刘辩继位，朝廷大将军何进发觉十常侍等宦官不把他放在眼里，欲互相置对方于死地。何进召董卓进京帮手，但何进很快被宦官所杀。董卓到京，大开杀戒，并自立为相国、太师，废了少帝刘辩，另立刘协汉献帝。对手下也不约束，到处虏掠，抢夺财物和珍宝，滥用刑罚，为所欲为，京城大乱。董卓进京后大开杀戒，另立新帝，不得人心，想收卖人心，但缺乏当时社会风气中重视门阀出身所需要的望族背景带来的威望
董卓掌权，但他在重视门阀出身的汉末不受朝廷其他大臣人心不服，缺乏有感召力的方法和名正言顺号令天下归服的新旗号，他试图也想收卖人心，使过种种软招数。如推荐有才能的人如曹操等人做骁骑校尉等。就连当面伪装表态愿意联手废少帝另立新帝的世代为朝廷大官很有势力的袁绍，出走后也仍封他为渤海太守。董卓也做过放低姿势礼贤名士的举动，如亲自到名士陈纪府上拜访，拜他为中郎将。
也想做出愿意敞开言路，广纳善言良策，他对尚书周毖和城门校尉伍琼等人表示信任，任用他们推荐的韩馥、刘岱、孔伷、张邈等出任掌管州郡的官员，结果，这些人到任后，联合起来，组织讨伐董卓的联军，起兵。董卓没有镇服天下的软实力就想靠残暴服人，向凶残的方向上越走越远，走上不归路
董卓看到这样，一时大怒，发觉自己是被这些人公然戏弄了，自己简直是被当猴耍了，他把周毖、伍琼等全杀了。
董卓还专门在离长安250里修了一个郿坞，城墙筑得像长安城一样高。里面存放了备用三十年的粮食和金银珠宝等大量财物。据说董卓说过：事成，便统治天下，事不成，就退守郿坞三十年，安度晚年。可以，董卓想积财于一地作为最后退守自保之用。
有这个所谓退守的后盾，董卓无所顾忌，胡作非为，以非常残忍的手段对待不服自己的朝廷重臣，以及各地的反叛者，甚至在宴请官员的宴席上割人舌头、砍人手脚、挖眼睛扔进大锅煮。边吃边看。妄图以酷刑和残暴震慑所有反对者。
董卓的残暴让朝廷大臣人人自危，也激起众怒，最后被司徒王允设计离间了与吕布的关系，被杀死。留下千古骂名，遗臭万年。
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