在荆州一战中，陆逊协助吕蒙击败关羽，声名鹊起，而在后来的夷陵之战中战胜刘备，更是名扬天下。陆逊不仅是一名出色的将领，更是一位擅长治国理事的文臣，在吴国中后期，他出将入相，成为朝中重臣，为东吴地区的发展和稳定做出了突出贡献。
夷陵之战结束后，刘备病逝，刘禅登上王位，诸葛亮作为辅政大臣，重新与东吴交好。在东吴这边，孙权将与诸葛亮来往的事宜全权交给陆逊处理，甚至专门复刻玉玺，放在陆逊家里，以方便陆逊处事。每次与蜀国通信，孙权都会事先询问陆逊，与蜀国往来的文书，也都交由陆逊过目，凡有不对的地方，都在他改正后直接送出，孙权一律不过问。在处理同蜀国关系的事情上，孙权对陆逊的高度信任，确实非常罕见。
陆逊所率军队驻扎的地区缺粮，于是便上书建议众将士屯田，孙权赞同，还表示自己愿意效仿古代君王，同大家一起下地劳动。之后陆逊又上书，就减轻民赋、少行重罚等民生之事劝谏孙权，孙权不仅同意，还让相关官员重新写好律法条款，派人送给陆逊，让他自行修改。229年，由于深受孙权欣赏，陆逊又加上大将军一职，在朝中地位至高无上，后来孙权出巡，直接将辅助太子、掌管武昌兵力、荆州及另外三郡事务全部托付给陆逊，朝中之事也由他主持。当时有位皇子喜欢斗鸭，陆逊疾言厉色地加以劝说，让他多读典籍，增长知识，而不应该因为别的事情浪费时间，所幸皇子也知道上进，立刻让人把斗鸭的场地拆了。
孙松是皇室宗亲，也担任军中将领，但是他不怎么整治军中纪律，陆逊知道后，在众士兵面前训斥他，还派人剃了他的头发。孙松一开始十分不服，变了脸色，后来渐渐平静下来，陆逊便告诉他，自己前来是为了提醒他避免过失，虽然忠言逆耳，但是他不该变脸色，孙松只能搪塞过去，说自己是因为自己的过错而发怒，是不敢对陆逊有什么怨言的。当时还有位太子宾客，对于治国，一直推崇先刑后礼的观点，陆逊得知后，也对他大加驳斥，并称古往今来都是礼治为先，那些曲解前人的观点不足为取，作为太子宾客更应该重视礼义，力行仁爱。陆逊直言敢谏已经到了这种地步，但是有他在，武昌确实平稳如常，后来有人去见孙权，对陆逊在武昌的作为很是赞赏，还让孙权放心，武昌一切安好。
曾经孙权就奔丧如何立法一事，向众大臣征求意见，丞相表示凡是奔丧违反法令的，应该判死罪。后来有一县长因为母亲去世，私自奔丧回家，违反了法规，之后他十分自觉地进入狱中等候惩罚。陆逊知晓后，将县长平日里的功绩汇报给孙权，并替他求情，孙权便将县长的罪名减轻了一等，告诫他以后别再犯，自此之后，再也没有私自奔丧的事情发生过。曾有一位将领准备到鄱阳募集军队，对于如何行动向陆逊请教，陆逊表告诉他，鄱阳民众生性强悍，征兵容易，但是容易生出变故，将领不听，强行征兵，果然导致当地发生叛乱，将领本人也被杀。最后是陆逊带兵亲自征讨，叛乱的首领被招安，另外还得到了几千的兵员，叛乱因此被平定，陆逊又加官进爵，派到别处镇守。当时孙权有位心腹名叫吕壹，为人阴险，擅权作乱，在朝中打击异己，手段残忍，陆逊等其他大臣为此事十分忧虑，甚至每次提起这事，就难忍泪水，后来吕壹被揭发处死，孙权也为这事进行了反思，还派人向大家表示了他的歉意。
244年，丞相顾雍去世，陆逊受命接替他的职位，孙权在诏令中称赞他才德兼具，文武齐备，是能担当起治国重任的贤才，并希望他能够继续建功立业，安定四方，而且还保留了他原来的职务。当时太子和鲁王就王位继承一事，互相竞争对立，很多朝中或外敌的官吏，都把自己的亲信子弟送来为太子或鲁王效命。将领全琮把这种情况告诉了陆逊，陆逊表示这些年轻人应该注重发展个人才能，凭借才能获得升迁，而不是为了讨好哪边谋取虚荣，从历史来看，支持各派的官家子弟最终会拉帮结派，造成无法想象的后果。正好当时全琮的二儿子是鲁王的宾客，陆逊便建议全琮效法古人，杀子以避免以后家门受辱，全琮对陆逊的建议很是不满，自此对他怨恨深种，之后还陷害陆逊外甥被流放，不过后来鲁王被赐死，全琮的二儿子也株连被杀。
在同孙权关系僵化以后，太子曾派人暗中藏在孙权床底，听到了孙权同杨竺讨论打算让鲁王继位的消息。太子十分惊恐，就派亲信向陆逊求救，让他帮助缓和父子关系，再加上太子太傅也曾与陆逊有所往来，陆逊便同意为他说情，多次上书提醒孙权注意嫡庶有别，然而被孙权察觉到他的疏漏，派人去信责怪他干预宫中事务，而因此事被抓的杨竺，则以二十条罪状诬陷陆逊，陆逊愤懑而终。这样一位文武全才，因为被牵连进孙氏王位继承的争斗中，就这样在被诬陷中愤然去世了。
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