亚历山大大帝开创的亚历山大帝国地跨东南欧、西亚、北非、中亚、南亚，鼎盛时期国土面积达到520万平方公里，人口约为2020万人。然而，这位年轻的帝王却在33岁生日到来前突然连续高烧死了。
根据巴比伦的记录，亚历山大大帝死于公元前323年6月10日晚至6月11日晚，地点为巴比伦的尼布甲尼撒二世皇宫。马其顿及当地居民痛哭不已，阿契美尼亚王朝人剃光头发，曾经被俘获的波斯帝国末代皇帝大流士三世的母亲西绪甘比斯听到亚历山大大帝去世后，绝食4天后去世。(2008年出版的《亚历山大时代谁是谁》的书中提到此事。不过，逗比鱼也觉得很奇怪，这位波斯帝国末代皇太后是怎么了?虽然把孙女嫁给了亚历山大，也不至于这么悲恸啊。当然，也有记录说，这个末代皇太后，曾说过，她只有一个儿子，那就是波斯的皇帝。看样子，她是把亚历山大当作了自己的儿子。)
因为亚历山大大帝一直很健康，所以他的突然暴毙也成了千古之谜。
1.疟疾病死
亚历山大大帝在巴比伦日子暴饮暴食，酗酒后得了疟疾死了。
2.伤寒病死
1998年，新英格兰医学期刊中说道，亚历山大大帝极有可能得了伤寒，多日发烧后导致肠穿孔。
亚历山大大帝剧照
3.酒精中毒
普鲁塔克说道在亚历山大死之前的十四天里，他曾经和海军上将尼尔楚斯，还有朋友美蒂斯喝了一天一夜的酒。随后他就开始发烧，语无伦次，周边的士兵们很担忧他的健康，他朝他们静静摆手。
4.下毒毒死(马钱子毒)
亚历山大帝国，浅黄色及浅绿色的都属于亚历山大帝国疆土
下毒毒死的说法源于迪奥多罗斯的说法，他说亚历山大在喝了一大碗的纯葡萄酒后就开始不舒服，接着11天都在病痛中，他一直发烧，最后去世。这种说法提出的原因是亚历山大的母亲奥林匹亚丝把安提帕特的儿子，当时在亚历山大身边做斟酒师的儿子给处死了。参与这项投毒事件的，甚至还可能包括亚历山大大帝的老师亚里士多德。
论证这一说法的是安提帕特后来与别人一起瓜分了亚历山大帝国。
5.慢性中毒(白藜芦)
因为亚历山大是喝酒后约莫十二天左右才病死，所以很多历史学家质疑了暗杀这种说法，称没有什么毒可以让人这么久后才死。而2003年，新西兰毒品研究中心的雷欧希普博士则把相关证明亚历山大大帝是中了一种名为白藜芦植物毒的报告交给了BBC，同时，在2014年，雷欧希普博士将该论文公诸于世，希望同行进行讨论。
他认为在亚历山大的酒中含有一种藜芦科植物。而这种植物曾在《亚历山大传奇》中被提到，在古希腊属于常见植物。
6.细菌感染
亚历山大在经过冥河(马洛尼日河，希腊语黑水)的河水时，河水中含有卡里奇霉素细菌侵入了他的身体。
7.其他自然疾病致死
脊髓炎，脑膜炎，急性胰腺炎，西尼罗河病毒，埃及血吸虫病，卟啉症，白血病症等等，其中全球传染病流行病网投票认为(41.2%的可能)是流感病毒。
8.多年伤病加酗酒，心伤致死
亚历山大大帝多年行军打仗累积的伤病，加之好友(疑似同性情人)赫菲斯提翁的突然离世，导致心力交瘁而亡。
9.先天性脊柱问题
主要提到他的脊柱有弯曲情况，但也有人说是亚历山大大帝病中摔伤所致。
10.红宝石王冠辐射
近年来一些科学家认为亚历山大在波斯某地得到了一颗大宝石，这块红色大宝石被镶嵌在王冠上，太阳光一直照射，导致辐射超量而死。
逗比鱼认为亚历山大大帝可能还是数年征战，本身就有些隐伤，酒喝多了染上流感，引发并发症去世。不管怎么说，这位年轻的皇帝开创了如此繁盛的一个帝国是为历史所纪念千年。
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