到了明武帝时代，张氏兄弟二人成了皇帝的舅舅，气馅更为嚣张。某一年，张延龄卷入一场纠纷当中，事情与一位名叫曹祖的人有关系。曹祖是一个算命先生，浙江人，有一个儿子名叫曹鼎，在张鹤龄的身边充当奴仆。
曹氏父子之间的关系不好，曹祖向太监刘瑾举报儿子曹鼎的种种不是，语气狂诞。刘瑾很生气，让人把曹祖押送回浙江原籍。正德十年，曹祖又从浙江跑到北京来投奔儿子曹鼎，儿子不理他。曹祖于是举报说曹鼎与张鹤龄、张延龄兄弟谋反。
谋反可是重罪，事情被捅到明武宗那里，明武宗大怒，把曹祖下狱审问，同时禁止张氏兄弟进朝。不久，曹祖离奇地死在狱中。这让明武宗更怀疑其中有问题，下令严查。当时的风声很紧，张氏兄弟吓得不轻，花了许多银子上下打点，张太后也出面为两个弟弟说情，最终刑部认定曹祖是畏罪服毒自尽。
后来张鹤龄做了太傅，明武宗死后，在选立明世宗的问题上参预了决策，明世宗即位，被进封为昌国公。
但这只是暂时的。首先张延龄出了问题，他放高利贷，有一个名叫司聪的人帮助他做事，欠下张延龄五百两银子。张延龄向司聪讨要银子，司聪还不上，就与一个名叫董至的人联合，旧事重提，说起当年曹祖对张氏兄弟谋反的指控，希望借此威胁张延龄。
张延龄担心司聪把这件事四处传扬，把他关押起来，悄悄杀死，然后让司聪的儿子司升悄悄把父亲的死尸焚化。做为交换，张延龄把五百两银子的欠条销掉，算是两清。
司升用父亲的一条命抵销了五百两银子，事后越想越窝火，又不敢声张，就经常怒骂父亲的同谋董至。董至被他骂急了，把司聪当初准备好的指控材料又拿出来，递到了衙门。于是整件事情再也包藏不住，张延龄和一些仆人被关入牢狱。审问的结果，谋反的罪名查无实据，但张延龄因为私仇打死过僧人和婢女，却是事实。嘉靖十二年，张延龄被判了死罪。张鹤龄被革除爵位，贬为南京锦衣卫指挥同知。
张太后很想出手救一救弟弟，但毫无办法，因为此时她想见一见明世宗都很困难。后来明世宗生了一个儿子，张太后赶快表示祝贺，想借此机会面见皇上。但明世宗避而不见，不给她开口求情的机会。到了这种地步，张太后只好硬着头皮托人求情，朝中也有大臣出面，请求饶恕张延龄。
明世宗很不给面子，亲笔批复说：“天下是高皇帝打下的天下。孝宗皇帝生前一直很守高皇帝定下的法制。你们怕伤了伯母的心，就不怕伤了高皇帝、孝宗皇帝的心？”
冠冕堂皇的话，让人难以应对。张延龄没有救下来，张鹤龄又被牵扯进另一桩案子，有人告发张氏兄弟施行巫蛊之术，连张太后也被牵连其中。张鹤龄在南京被捕，送往北京关押。张太后这一次真急了，顾不上皇太后的尊严和体面，穿上一身破衣烂衫，去向明世宗求情，依然没有效果。
最终张鹤龄死在狱中。明世宗接受大臣的建议，在张太后活着的时候，一直把张延龄关在牢中，没有处死。等张太后死后，嘉靖二十五年十月，张延龄被押赴西市处死。两个人当年的飞黄腾达、如今身陷囹圄，都与姐姐张太后有关系。
张太后的不幸，是因为她活得太长久，称为皇后和皇太后的时间，前后相加一共五十五年。或者说，她的夫君和儿子的寿命太短，让她饱尝人间冷暖。在明孝宗时代，她是“专宠椒房，古今无匹”的娇艳的皇后。在明武宗时代，她是皇帝的母亲，尊贵的皇太后。如果张氏死在明孝宗或者明武宗时代，她的整个人生堪称完满。有些时候，一个人的寿命太长，并不是一件好事。
不知道孤苦凄凉的皇太后有没有做过那样的设想：假如当初自己能更大度一些，允许更多的妃嫔接近明孝宗，或许会为明武宗留下几个兄弟。那样一来，在明武宗之后，这个皇位无论如何都不会落到明世宗的名下，自己的境遇也许要比现在好得多。
张太后死后被葬在明孝宗的泰陵。《万历野获编》记载，明代早期有一个原始而野蛮的做法，皇帝驾崩，他的妃嫔要为他殉葬。直到明英宗以后才取消殉葬，妃嫔死后埋葬到帝王的陵墓周围。
这些陵墓当中，要数明孝宗的泰陵最冷清，只有他和张皇后的两座，“宝山双峙”，旁边再没有其他妃子的陵墓，如此帝王，千古所无。
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