汉昭帝皇后上官氏的祖父是上官桀，外祖父是霍光，他们都是汉武帝遗诏中的四位辅政大臣中的一员（另外两位是桑弘羊和金日？）。由于他们的姻亲关系，在朝中形成强大的势力，但是并不表明他们没有矛盾，上官桀为了进一步扩大自己的势力，要求把自己五岁的女儿送入宫廷，遭到霍光以“年幼”为名的反对，但是实质不是年幼，而是霍光看的远，他看到西汉外戚的衰败和灭亡（如吕后家族和窦婴），不希望成为这个样子。而上官桀虽然在霍光处碰了壁，但是不久，“盖长公主私近子客河间丁外人，安素与外人善，说外人曰：‘安子容貌端正，诚因长主时得入为后，以臣父子在朝而有椒房之重，成之在于足下。汉家故事，常以列侯尚主，足下何忧不封侯乎！’外人喜，言于长主。长主以为然，诏召安女入为婕妤，安为骑都尉。”，上官氏成功入宫，在次年的始元元年，“春，三月，甲寅，立皇后上官氏，赦天下。”，上官氏六岁成为母仪天下的皇后，成为中国历史上奇怪的一景。
汉昭帝皇后上官氏的父亲上官安，“以后父封桑乐侯，食邑千五百户，迁车骑将军，日以骄淫。”在一次宫廷酒会上，他竟然“受赐殿中，出对宾客言：‘与我婿饮，大乐！’见其服饰，使人归，欲自烧物。”，而且他的私生活很不检点，“醉则裸行内，与后母及父诸良人、侍御皆乱。子病死，仰而骂天。”而且随着时间的推移，他们一家和霍光的矛盾越来越深，根本原因是汉昭帝的长大，霍光想要成为周公式的人物，成功归政。而上官桀一家却和霍光的愿望背道而驰。
随后，霍光迎立汉武帝的曾孙刘询为帝，是为汉宣帝。汉昭帝皇后上官氏由皇太后成为太皇太后。霍光表现尚可，但是汉宣帝觉得他如“芒刺在背”已经有了矛盾，而且霍光的家人也太过分了，霍光的夫人为了让自己的女儿成为皇后，竟然毒死了汉宣帝的结发之妻许皇后，后来霍光病死，皇帝和太皇太后亲临祭奠，用了极高的礼节，但是霍光的家族后来在汉宣帝的打击下也遭到了灭门的厄运，汉昭帝皇后上官氏的母系也绝了。
就这样一个正在花季季节的少女，从此过上了老太婆的生活。在《汉书》有这么一段记载，说汉宣帝的许皇后“五日一朝皇太后于长乐宫，亲奉案上食，以妇道共养。”我们知道汉武帝的伟大之处在于他成功地解决了同姓王的问题，困扰了汉朝好几代的问题，但是在他去世后却造成了权力真空，而这个真空要外戚去填补，从此汉朝再也没有摆脱外戚的困扰。而汉昭帝皇后上官氏正好处在这个交界，悲哀！
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