691年，武则天改国号为周，自称“圣神皇帝”，正式建国称帝。众所周知，长孙无忌与武则天是一对冤家对头，李世民死后，李治即位，长孙无忌既是国舅又是辅政大臣，执掌朝政。后来李治在册立武则天为皇后的问题上，曾遭到长孙无忌的激烈反对。长孙无忌对武则天处处掣肘，他又怎么会成为武则天后来走上帝位的“第一功臣”呢?
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事情得从一件“谋反”大案说起。653年唐朝中央政府接到一起案件，唐太宗第十八女高阳公主举报丈夫房遗爱的长兄房遗直对自己无礼，而房遗直也揭发房遗爱夫妇行为不轨，唐高宗命长孙无忌负责审理。经验老道的长孙无忌很快弄清了事情的来龙去脉。
唐太宗的十八女高阳公主嫁给了房玄龄的次子房遗爱，但房玄龄去世以后，长子房遗直继承了爵位和财产。高阳公主觉得不公平，于是房遗直发生矛盾。此时因事被贬的大将薛万彻入朝，他是唐高祖第十五女丹阳公主的丈夫，与房遗爱关系密切。几人在谈话中，出身武将的薛万彻直言不讳，对朝廷有怨言。而房遗爱之弟房遗则又娶了荆王李元景的女儿。
房遗爱、薛万彻、李元景，长孙无忌觉着这是一个机会，一个千载难逢的机会。于是几天后，长孙无忌宣布案件的调查情况，高阳公主、房遗爱联络薛万彻、柴令武(柴绍次子，娶唐太宗第七女巴陵公主)，准备发动政变，废掉李治，拥立荆王李元景(唐高祖第七子)为帝。
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房遗爱出身官二代，自由娇生惯养，自然敌不过严刑酷法，被迫认罪。唐高宗召见房遗爱亲自讯问：“我与你是亲戚，为什么要谋反?”房遗爱为“戴罪立功”求得活命，竟然将吴王李恪、江夏王李道宗卷入其中，这恐怕是收到了长孙无忌的暗示。
因为长孙无忌与李道宗素有旧怨，而吴王李恪名望素高，唐太宗曾一度打算立他为继承人，但遭到长孙无忌的坚决反对，如今长孙无忌决定趁机清除政敌，才炮制了这起冤案。对此李治应该是心知肚明的，但他何尝不想借助长孙无忌之手，除掉这些隐患呢?他也曾假惺惺的对朝臣哭诉：“荆王是我的叔父，吴王是我的兄长，我想赦免他们的死罪，可以吗?”
皇帝的“建议”被否决了，最终李元景、李恪、房遗爱、高阳公主、薛万彻、柴令武、巴陵公主全部被杀，江夏王李道宗死于流放的路上。后世史学家认为，由于长孙无忌和褚遂良嫉贤妒能，大搞政治斗争，“衔不协之素，致千载之冤”!
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正所谓“螳螂捕蝉，黄雀在后”，长孙无忌万万没有想到，他的这一举动成就后来的武则天。当她上台准备问鼎皇位时，已经没有人能站出来阻止。对此明清之际的大学者王夫之曾言道：“元景之长而有功，恪之至亲而贤，道宗之同姓而为元勋，使其存也，武氏尚未能以一妇人而制唐之命也!”此外，李世民晚年的三大名将中的李道宗、薛万彻也因此事而死。
吴王李恪在临死前曾愤愤的说道：“长孙无忌窃弄威权，构害良善，宗社有灵，当灭族不久!”冥冥中或许真有有那么一种偶然，659年，也就是李恪冤死后的6年，长孙无忌在与武则天的交锋中败下阵来，被流放黔州。流放途中长孙无忌被逼自缢身亡。长孙无忌死后，家产被抄没，近支亲属都被流放岭南为奴，或许这就叫因果循环，报应不爽吧!
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