房玄龄11岁时本州举进士，授羽骑尉。隋末天下大乱，房玄龄在渭北投秦王李世民后，为秦王参谋划策，典管书记，是秦王得力的谋士之一。唐朝武德九年(626年)，他参与玄武门之变，与杜如晦、长孙无忌、尉迟敬德、侯君集五人并功第一。唐太宗李世民即位后，房玄龄为中书令;贞观三年(629年)二月为尚书左仆射;贞观十一年(637年)封梁国公;贞观十六年(642年)七月进位司空，仍综理朝政。贞观二十二年七月廿四癸卯日(648年8月18日)，房玄龄病逝，谥文昭。因房玄龄善谋，而杜如晦处事果断，因此人称“房谋杜断”。后世以他和杜如晦为良相的典范，合称“房、杜”。
房玄龄怕老婆的名声和他的政绩一起成为千古流传的话题，故事缘由是：
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有一天早朝已毕，房玄龄却在朝中徘徊不回家，唐太宗很奇怪问他，却听他说，请皇上下旨令他的夫人不要生气，他才敢回家，太宗听了大吃一惊，没想到房玄龄竟怕老婆到这种程度。
于是，为了替他的大臣出一口气，太宗就赐给他美姬，房玄龄当然是不敢要的，太宗就要皇后出马劝说房玄龄的妻子，自然也是碰了一鼻子的灰。太宗大怒便赐房夫人鸩酒说：“你要活嘛，就不要妒嫉，若要妒嫉那就饮此毒酒死吧!”
以为这样就可以吓倒她的太宗，却见房夫人二话不说，将毒酒接过来，一口饮下，看到这种情形的太宗，心里大为惊骇，叹道：“此等女子我尚畏之，何况玄龄”。当然，太宗并不会真要她死，只是拿了浓醋吓唬她，没想到却吓到了自己和众人，而将嫉妒说成吃醋的典故也由此而来。
然而，为什么房玄龄房会如怕老婆呢?并非全然由于房夫人的慓悍，其实他们夫妻二人曾有一段感人的故事。
房玄龄尚未发迹时，曾经病得奄奄一息，对妻子卢氏说：“我已经不行了。你还年轻，不可以从此守寡，应该改嫁，好好去侍奉新人。”卢氏听了房玄龄为她着想的话，十分难过，哭着进了房间，拿利器刺伤自己的一只眼睛，向丈夫表明自己不会改嫁的决心。
后来，房玄龄病愈，对卢氏的情义十分感念，一辈子对她礼遇有加。所以说，大唐盛世的贤臣房玄龄对这个可以毅然剜眼喝毒酒的老婆，应该说是又敬又畏较为正确吧!
在电视剧《千古风流一坛醋》里，唐太宗逼房玄龄娶公主的事，其实是发生在同是开国功臣尉迟敬德的身上，而且太宗也没有逼迫他，反而是受到他婉拒后立刻打消了念头。
故事记载在《资治通鉴‧唐纪》：
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唐太宗对尉迟敬德说：“朕欲以女妻卿，何如?”敬德叩头谢曰：“臣妻虽鄙陋，相与共贫贱久矣。臣虽不学，闻古人富不易妻，此非臣所愿也。”上乃止。
同样是槽糠之妻不下堂的故事，还发生在春秋时代一位有名的宰相–晏子的身上:
有一次，晏子在家设宴款待齐景公，齐景公见到晏子的老婆，问他说：“那是你的夫人吗?”晏子说：“是啊!”齐景公怪道：“嘿!怎么又老又丑?这样吧!寡人有个爱女，年轻貌美，让她来主持你的家吧!”
晏子离开席位，恭敬地推辞说：“我的内人虽然又老又丑，但已经与我同居生活几十年，是从她年轻貌美时就跟着我了。女人在年轻、貌美时将自己托付于人，因为她们知道，总有一天会人老珠黄。这是人之常情啊!我的内人在青春美丽时托付于我，当年我也接受了她。因此国君这番隆情赏赐，我不敢从命，这会让我违背了对夫人的承诺。”于是婉拒了这一番美意。
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