陈矫早年为避乱,曾在江东一带居住,当时孙策和袁术都曾礼聘过陈矫,但陈矫都不应命,更决定回到故乡广陵郡居住。广陵太守陈登邀请陈矫出任郡功曹,并吩咐陈矫到许昌去,他指出:“许都一带的文士有一些议论,似乎对我的评价并不甚好,请你到许都走一趟,为我听听消息,再回来告诉我。”陈矫应命往复一遭后,回来跟陈登说:“听到附近的言论,都认为您为人颇骄傲自大。”陈登便说:“说到家门严谨,德行俱全者,我最敬重陈元方两兄弟(陈群的父叔);说到德行清高,如玉般洁白者,我最敬重华子鱼(华歆);说到正直有义,嫉恶如仇者,我最敬重赵元达(赵昱);说到博闻强记,才华横逸者,我最敬重孔文举(孔融);说到英雄杰出,有王霸之略者,我最敬重刘玄德(刘备)。我如此尊敬他人,又怎会是一个骄傲的人呢?只是其他人太过庸碌,不值一谈而已。”可见陈登性格多么高雅。而这个高雅的人,对于陈矫也是深深尊敬的。后来广陵郡受到孙权的围攻,军情告急,陈登便令陈矫前往曹操处求救,陈矫面见曹操时便说:“我们广陵虽然只是一个小郡,但却是一个地理位置优越的地方。如果可以得到您的救援,敝郡将成为您的藩国,这足以令孙权束手无策,也可保徐州得以永安。如此一来,您的声望从此远震四方,您的仁爱也得以传流,那些尚未服从您的国家,也将会望风来附。此举既可推崇德行,又可培养威势,实在是王者的所作所为!”曹操听到陈矫的分析后,很佩服他的智策,便想把他留在身边。可是陈矫却说:“我的国土受到迫害,我只是奉命四出奔走告急求援,就算我做不到像申包胥那样求得援兵,也不能忘却弘演的那份忠义啊!”曹操便派兵往援,成功击退孙权军,保存广陵。当时陈登也在孙权退军路上设伏,乘势大败孙权军。
不久,陈矫受曹操征辟任司空掾属,除任相县令。公元209年(建安十四年),出任征南将军长史。陈矫任征南(曹仁)长史时,曾与曹仁屯军于江陵,当时周瑜来犯,曹仁部曲将牛金引兵出战被围,曹仁见牛金势危便要披甲出阵,陈矫劝曹仁说:“贼兵数量甚多,势不可挡。即使放弃那数百人(指牛金及其手下兵)是很痛苦的决定,将军您又何必要亲身犯险呢!”结果曹仁坚持出军救援,凭著武勇把牛金及其军救回城中。陈矫见状后,对曹仁叹服不已,称赞他说:“将军真天人也!” 陈矫后来又历任彭城、乐陵太守及魏郡西部都尉。一次,曲周县有一位百姓因父亲患病,未能治愈,于是献牛为祭牲来作祷告,结果被县令处以死刑(无故杀害耕牛,而且平民以牛为祭牲也有违礼法)。陈矫知情后,认为此人是一名孝子,便下表赦免其罪。不久后,陈矫升任魏郡太守。当时郡中讼狱事案繁多,被囚禁的犯人数以千计,而且过了几年仍保持着这种情况。陈矫认为周代有三典,汉初有三章之法,可见国家必须在刑典方面有所根据,才能作出妥善的裁判及执法。如今为了免却判决罪名方面的繁务,竟将所有犯人一概囚禁起来,而从没想过长期囚禁犯人所积累下来的其它问题,实在是很荒谬的事情。陈矫于是凭自己的力量,将郡中所有罪状都逐一验证,并即时作出了合理的裁决。
公元211年(建安十六年),曹操引大军西征马超,陈矫奉命担任丞相长史。曹操班师后陈矫再次回到魏郡,转任丞相西曹属。后来又随军进攻汉中,回朝后迁任尚书。公元220年(建安二十五年),曹操逝世。在邺都的群臣都认为要让太子曹丕袭曹操爵位的话,必须等待一份天子正式的诏命才可实行。陈矫却提出异议:“大王在外逝世,天下都感到惶惧。太子(指曹丕)应该放下哀痛立刻继位,来安定天下之心。而且大王的其它儿子亦在附近,如果不立即行动的话,可能有人萌生异心,让彼此间的秩序出现混乱,如此那社稷将会面对重大危机。”于是陈矫设置应有的礼仪后,便假借卞夫人的命令让曹丕袭爵,并大赦天下。曹丕事后便说:“陈季弼即使在面对如此重大事变当中,仍能表现其明略过人的一面,可以说是一时俊杰!”同年,曹丕篡汉建立魏国,陈矫负责吏部的事务,封高陵亭侯,迁尚书令。
公元226年(太和元年),魏明帝曹叡继位后,陈矫进爵为东乡侯,食邑六百户。一次,曹叡乘车到尚书台门前,陈矫见明帝亲临,便出门跪迎,并问曹叡有何见谕。曹叡说:“朕只是想查看一下文书而已。”陈矫听罢便回应:“这些文书是臣的职分所在,而不是陛下您所应了解的事情。如果是臣做得不称职的话,就请陛下罢免臣的职务。陛下最好回去吧。”曹叡听到陈矫的话后,感到惭愧,便乘车回宫。可见陈矫为人非常耿直。他后来迁升任侍中、光禄大夫。公元237年(景初元年),陈矫升任司徒。同年七月,陈矫逝世,谥号贞。