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十五岁这年，朱厚熜正式接掌大明帝国的宝座，这个年轻的少年从湖北一路走来引发了许多人的好奇，他是一个怎样的人?大明在他的带领下将走向何处。
登基的第二年，按照宫廷惯例，他该结婚了。此时执掌后宫的是张太后，她并非嘉靖生母，而是正德皇帝母亲，由于嘉靖以“兄终弟及”原则继承皇位，自然张太后变成了小皇帝的当家女人，尽管此后小皇帝越发对这位强势老女人表现出诸多恶感和清算，此刻帝国的后宫政务均要出自张太后的亲自裁决。
这年的年底，张太后发布懿旨给礼部让他们着手为小皇帝选择婚姻对象:“尔礼部其榜谕北京、直隶、南京、凤阳……于大小官员民庶善良之家，预先用心选求，务择其父母行止端庄、家法齐整女子，年十四、十五，容貌端洁、性资纯美，有司以礼令其父母送至京。”《明世宗实录》这道对礼部的懿旨总体内容就是给嘉靖选妻子的范围极其庞大和对选择对象提出明确要求。
最终在礼部的操作下，几名预选的女子被送入京师候选。而张太后亲自对婚事予以主持，最终决定选用哪个女孩也是张太后一手决定，她用手帕系到了一个陈姓女子的手臂上，成了嘉靖的皇后。与此同时，又选择两位女子为妃，一位是顺妃张氏，一位是恭妃文氏，这样这个年轻皇帝的婚姻被包办完成。
嘉靖的第一段婚姻堪称“七年之痒”。
这名陈皇后与嘉靖的婚姻生活维持了七年，此间她的父亲被授予都督同知，后来还专门赐给了一座非常豪奢的府邸，再后来又被嘉靖封为泰和伯，可知对这位岳父的赏赐可以说明陈氏早期与嘉靖感情的深厚。然而由于嘉靖此后日趋与选择她的张太后关系日趋紧张，也影响到对待这位陈皇后的感情上来，加之是皇帝第一位正宫，唯恐失去宠幸逐渐养成了性情嫉妒，不久导致祸患。
嘉靖七年(1528)，陈皇后终于怀孕了，年轻皇帝此前并无孩子出生，因此内心十分开心，这不光关系到子嗣更是与帝国命运发生着紧密的关系。
为此他多次在退朝后来陪伴孕期的皇后，不想一次夫妻正在闲谈，嘉靖的两位妃子也前来上茶讨殷勤。这期间嘉靖对这两位妃子正是浓情蜜意之时，看到两位妃子献茶，嘉靖将她两揽入怀中。陈皇后见此情景，醋意大发，把刚端起来的茶碗重重放下起身就要离去。嘉靖本就好面子，加之在做了皇帝后，变得更加强势凌厉。她将陈皇后严厉斥责一顿，声称如此不知体统如何统御后宫。当晚陈皇后就被训斥所惊吓过度随之流产导致大流血，没几天就去世了。临死之前，陈皇后想见母亲一面，遭到嘉靖严词拒绝。在陈皇后去世后，嘉靖依旧不肯饶恕，对外宣布裁撤陈皇后丧礼规格，直到八年后，在夏言的建议下陈皇后才有了谥号。
因为这段被张太后“包办”婚姻的反感，导致了他更为怨恨昭圣张太后。皇后去世两月，嘉靖的亲生母亲蒋太后劝说儿子早立皇后，对这位亲生母亲嘉靖十分孝顺，自然言听计从。对第一段“包办婚姻”，嘉靖与首辅张璁总结说:“前者初婚之期，皆是宫中久恶之妇所专主而为，日夜言之圣母，圣母未之察尔。今若又使与此事，则不如不必继立也。”《明世宗实录》嘉靖所说的这个“恶妇”就是指给他包办婚事的张太后。对此他明确表示如果再选后，则不许张太后参与。这位青年皇帝的反叛性格在权力的助长下愈发变得霸气。
不久，嘉靖正式下发旨意，将此前选立的顺妃张氏册立为皇后。这次仪式由他亲生母亲蒋太后主持，将手帕系到张氏手臂上，成了嘉靖第二位皇后。
然而仅仅过了六年，这位皇后也被废。期间嘉靖正是锐意改革宫中祀典、抬高其母地位时期。嘉靖九年，嘉靖主推两项改革，一是举行皇后亲蚕礼，一是颁布其母蒋太后所作《女训》，这期间皇后无比相应垂范。史称“每岁皇后率从上分献宗庙，是时，皇后日率妃夫人听讲太后前。”可见此时的皇后俨然成了嘉靖的贤内助。然而到了嘉靖十三年(1534)，这位皇后突然被废，理由是“朕原配早失，以助祀不可无人，列御不可无统，进封张氏为皇后，礼遇特隆。乃多不顺不敬不逊，朕屡恩待。昨日侮肆不浚，曷克承乾，今收其册宝，逮闲别处，其停天下笺贺如敕。”两年后，这位皇后在幽禁中去世。
这位帝国当家人在处理个人情感问题上表现出刚愎、偏狭、乖戾的情绪冲动。
仅仅两天后，嘉靖对外宣布册立方氏为皇后，并举行了隆重的册封礼，同时又册立两位妃子，不下诏布告天下。这第三位皇后就我孝烈皇后。这位皇后在深谙嘉靖脾气后事事顺从，将此前的宫中事务处理的井井有条。然而不久之后发生了“壬寅宫变”，使得嘉靖差点被宫女勒死，方皇后紧急时刻救了嘉靖一命，但是在皇后处理善后时将嘉靖心爱的曹端妃一并处死让嘉靖非常不满，几年后，宫中失火，方皇后被困火海，嘉靖不许旁人施救，最终让她活活烧死。
这就是嘉靖三位皇后的凄凉下场，虽然嘉靖从中后期大量广选秀女，子嗣却极少，虽然有八个儿子最终只活下来三个，在他生前两个儿子死去，最终只剩下三子成人。自从陷入迷恋丹药修仙后，嘉靖身体和神志陷入恶化，加之发生了几乎被宫女勒死的巨大丑闻后，嘉靖开始移居西内，从此彻底走上了专业修仙的道路，并由此陷入了巨大的情感孤独。
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