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嘉靖二十六年(1547年)，二十三岁的张居正考中二甲第九名进士，授庶吉士。从此开始了自己的政治生涯。
张居正踏入政坛的时候，明世宗嘉靖皇帝朱厚熜已经四十一岁了。
在嘉靖皇帝即位的早期，他英明苛察，严以驭官、宽以治民、整顿朝纲、减轻赋役，重振国政，开创了嘉靖中兴的局面，一时间，“天下翕然称治”。但随着时间的推移，他开始对政务感觉到厌倦，将一切的精力，都投入到对长生的追求。从嘉靖十八年起，嘉靖帝便不再上朝。从嘉靖二年起，他开始在宫中开始修醮，到了嘉靖二十年以后，更是无日不在修醮当中。
因此，嘉靖二十一年，发生了著名的壬寅宫变，十几个宫女不堪忍受嘉靖皇帝的暴虐，准备勒死他，结果失败被杀。事后，嘉靖皇帝便搬到西苑的万寿宫，不敢住在紫禁城的寝宫里。
不过，始终不变的，是嘉靖帝始终牢牢把持着权力的大柄，一步不松。也是从这之后，嘉靖皇帝变得更加专权暴躁，更加唯我独尊，谁触怒了他，谁就要死。
张居正初入政坛时，面对的就是这样一个政治局面。
嘉靖二十六年，内阁大学士只有夏言、严嵩二人。夏言为首辅，严嵩为次辅。
嘉靖二十五年(1546年)至嘉靖二十七年(1548年)，时任陕西总督曾铣见蒙古骑兵驻牧河套，逼近关塞，频频侵扰陕西、山西等地，深为北边之患，先后四次上疏修墙、复河套二策，计划三年内收复河套地区。夏言性格慷慨激昂，有志于建功立业，便支持曾铣收复河套的主张。但由于国家财政困难、军队腐败严重和明世宗的反对，复套之议以失败告终。严嵩早就觊觎夏言的内阁首辅之位，见皇帝不再支持复套，就趁机上疏攻击曾铣好大喜功、穷兵黩武、强君胁众、专恂私情、专断朝政。最终，在严嵩的反复挑拨下，夏言先是被罢官免职。之后，嘉靖二十七年(1548年)曾铣与夏言先后被弃市斩首。
从此，严嵩当上了内阁首辅，开始了自己大权独揽的十五年首辅生涯。
嘉靖二十八年，张居正升为翰林院编修。
此时的张居正已经入朝两年了，他看到了夏言之死，看到了内阁的争权夺利，更看到了朝廷的政治腐败和边防废弛。
这一年，张居正以《论时政疏》首陈“血气壅阏”之一病，继指“臃肿痿痹”之五病，系统阐述了他改革政治的主张。但奏疏却如石沉大海，没有任何反响。
此后，在嘉靖一朝，除例行章奏以外，张居正没再上过一次奏疏。埋头于翰林文章，对于时政，再不更置一辞。
嘉靖二十九年春间，张居正请假回江陵一次。当张居正回京的时候，正好遇上了著名的庚戌之变。
明嘉靖二十九年(1550年)六月，鞑靼土默特部领袖俺答汗率军犯大同。大同总兵仇鸾重赂俺答，请求勿攻大同，移攻他处。明世宗即拜仇鸾为大将军，节制诸路兵马。兵部尚书丁汝夔请问严嵩如何战守?严嵩说塞上打仗，败了可以掩饰，京郊打仗，败了不可掩饰，俺答不过是掠食贼，饱了自然便去。因而丁汝夔会意，戒诸将勿轻举。诸将皆坚壁不战，不发一矢。于是俺答兵在城外自由焚掠，凡骚扰八日，于饱掠之后，得到明朝通贡的允诺，仍由古北口退去。因这年是庚戌年，史称“庚戌之变”。
整个庚戌之变期间，“诸州县报所残掠人畜二百万”。其后明世宗追究责任，兵部尚书丁汝夔作为严嵩、仇鸾一党的替罪羊而被处斩。
经过这一次变故，张居正彻底看清了大明朝的军备如何废弛，朝政如何败坏，嘉靖如何昏庸，严嵩如何误国。
张居正是翰林院官员，在明朝，翰林院是培育高级文官的摇篮，明代大学士均出自翰林，有所谓“非翰林不入内阁”的说法。但翰林院官员本身确实彻底的闲官，没有任何实权，做的都是寻章摘句的工作。
这一时期的张居正，看着朝局满心愤怒，但却无能为力。
嘉靖三十三年，张居正的同年进士杨继盛上疏揭露严嵩十大罪、五大奸。嘉靖皇帝为此大怒，认为这是“恣肆渎奏”，杨继盛在诏狱被廷杖一百。
在狱中，杨继盛创伤发作，于半夜苏醒过来，摔碎瓷碗，用手拿碎片割腐肉。肉被割尽，筋挂膜，他又用手截去。为他持灯的狱卒颤抖欲坠，杨继盛却意气自如。友人王西石托人送给杨继盛一副蛇胆，告诉他：“用此物可以止痛。”杨继盛收入袖中。一位苗姓校尉也送酒一壶，劝他：“可以此吃蚺蛇胆。”但杨继盛拒绝，曰：“椒山自有胆，何必蚺蛇哉!”
朝审时，观看杨继盛的人堵塞了道路，都非常叹息，甚至为他哭泣。后来杨继盛在西市被处斩，史载“天下共冤之”。
张居正看着这一切，第一次感到了畏惧。他在《蒲生野塘中》一诗中抒发了自己的心境：
蒲生野塘中，其叶何离离。秋风不相惜，靡为泉下泥。四序代炎凉，光景日夕驰。荣瘁不自保，倐忽谁能知。愚暗观目前，达人契真机。履霜知水凝，见盛恒虑衰。种松勿负垣，植兰勿当逵。临市叹黄犬，但为后世嗤。
诗词中，张居正表达了自己的压抑和恐惧。他怨恨那些掌握朝政的奸臣，想要匡君辅国，挽救朝政。但是他很清楚，自己什么也不可说。在政治斗争激烈，凶险万分的朝局中，自己就像野塘中的水草一样脆弱，自己“荣瘁不自保”，只能闭嘴沉默。
如果开口，夏言、杨继盛，就是自己的下场。
张居正的文集中有《拟西北有织妇》一诗，大致为嘉靖三十二或三十三年所作：
西北有织妇，容华艳朝光，朝织锦绣段，暮成龙凤章。投杼忽长吁，焉中自伤。绵绵忆远道，悠悠恨河梁，远道不可见，泪下何浪浪!春风卷罗，明月照流黄，山川一何阻，云树一何长。安得随长风，翩翻来君傍，愿将云锦丝，为君补华裳。
诗中展现了他志在宰辅的抱负，以及空怀壮志无法施展的无力。
也是在这一时期，张居正在个人生活方面，同样遭受了巨大的打击。他的结发妻子顾氏去世了。
张居正和顾氏的感情非常深厚，张居正传世的诗集中，并没有多少抒情诗，其中专门写怀念顾氏的诗就有好几首，而且颇为动人。张居正在诗中写道：“蹇薄遘运屯，中路弃所欢。嬿婉一何促，饮此长恨端。”体现了张居正夫妻间的爱恋。
政治上的不满已经达到了极点，内心的压抑也到了顶点：当朝的权奸无法扫除，自己的抱负无法实现，自己的同年因言下狱，自己的老师徐阶唯唯诺诺诺，雌伏于严嵩的威势之下。而自己的爱妻也离自己而去。
三十岁的张居正，正处于他人生中的“至暗时刻”。他开始感到无力，感到厌烦。
不如归去!不如归去!
最终，嘉靖三十三年，张居正请病假告归江陵，离开京城，脱离了政治生活。
从嘉靖三十三年至嘉靖三十六年，张居正开始了自己三年的隐居生活。
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