公元73年，班超只带着36名部下，组成一队人马，一路跋涉而去。他们千里迢迢，来到了新疆罗布泊西南的鄯善国。鄯善国王听说东汉王朝使节平访，亲自出城迎候，把班超等人奉为上宾。班超向主人说明和平共处，共同发展的来意，鄯善王很高兴。
但没想到，过了几天，东汉王朝的宿敌匈奴国也派使者来和鄯善王联络感情。匈奴使者说了东汉王朝的许多坏话，鄯善王受到挑拨，第二天拒不接见班超，甚至派兵监视。班超立刻召集大家商量对策，说：“只有除掉匈奴使者才能消除主人的疑虑，两国和好。”可是他们人马不多，而匈奴兵强马壮，防守又严密。但是班超没有畏惧，他激动地说：“不入虎穴，焉得虎子！”这天深夜，班超带了士兵潜到匈奴营地。他们一面放火烧帐篷，一面击鼓呐喊。匈奴人大乱，两三百匈奴人结果全被大火烧死，乱箭射死，班超亲手搏杀了匈奴使者。
第二天，班超请来鄯善王，把匈奴使者的首级给他看，鄯善王大惊失色，举国震恐。班超此时对他好言抚慰，晓之以理，鄯善王立即表示愿意归附东汉朝，并且同意把王子送到东汉朝作人质。
班超不辱使命，出色完成任务，他勇斩匈奴，威慑边疆的英雄事迹，被窦固上报东汉朝廷。汉明帝很欣赏班超的勇敢和韬略，认为他是难得的人才，就把镇守西域的重任交给了他。
班超是中国首次提出并实行“以夷制夷”策略的杰出将领。他注重团结和争取西域的大多数部族，大家齐心协力，共同抗击强大的匈奴敌人。
公元74年，西域于阗国刚刚打败了莎车国，声威大振，雄霸南道，而北匈奴又对他虎视眈眈，意图吞并。此时班超奉命第二次出使西域。
班超首先来到于阗国，但是，于阗国王广德王对他的态度十分冷淡。这个国家的风俗是很迷信神巫，神巫又散布谣言说：“天神发怒了，你们为什么想去归顺汉朝？汉使有一匹嘴黑毛黄的好马，你们赶快把它弄来给我祭祀天神！”
于是，广德王就派人向班超索取那匹骏马。班超暗中已得知这一阴谋，但仍满口答应献出此马，只不过提出要让神巫亲自来驮马才行。不一会，神巫来了，班超立即砍下他的脑袋，亲自去送给广德王，并就此事责备他。广德王这时才知道来人就是曾在鄯善国诛灭匈奴使者的班超，他非常惶恐不安，便立即下令杀掉北匈奴的使者，同时马上表示归降东汉。班超重重赐赏了广德王及其臣下，于阗国就这样安抚镇定了。
此后，班超又利用他的智慧和勇猛，相继臣服了龟兹国、疏勒国、姑墨、温宿等西域国家，让他们成为东汉抵御匈奴侵略的坚强屏障。西域五十多个国家都归附了汉王朝，班超终于实现了立功异域的理想。
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