总结伊苏斯战役，波斯王大流士的战役指挥几乎无可挑剔，战略布局和战术安排都可圈可点。和亚历山大一样，大流士将精英部队放在右路，期望波斯铁甲骑兵在这里突破，迂回到侧后攻击马其顿密集阵。如果不是亚历山大有针对性地部署反击力量，波斯铁骑将轻松完成战役目标。大流士在中路的战术意图非常清楚，就是诱使马其顿密集阵渡河进攻，利用地形的阻碍打乱马其顿方阵的队形，这样希腊雇佣军可以避开马其顿步兵密集的长矛，从敌军阵形出现的缺口乘虚而入，逼近格斗。这个战术安排已经奏效，当时马其顿密集阵被希腊雇佣军多处渗透，千疮百孔，危在旦夕，如果左翼波斯步兵坚持时间再长一些，马其顿密集阵就会崩溃。一百多年以后，罗马军团就是使用同样的战术两次击破了马其顿军队，建立了在地中海东部的霸权。波斯左翼阵线的任务非常单纯，就是尽可能迟滞马其顿近卫骑兵的进攻，为波斯军队在中路和右路击破敌军争取时间。
后人对大流士排兵布阵的诟病，主要集中在左翼阵线的安排。有人认为大流士应该在波斯左翼和中路前沿全都部署希腊雇佣军，这就忽视了他政治上的局限性。大流士将希腊雇佣军布置在中路要冲委以重任，想必已经承受了波斯贵族巨大的压力，如果不给波斯步兵部队参战的机会，他将肯定会失去波斯贵族的支持。伊苏斯战役失败以后，大流士在逃命途中仍然没有放弃对全局的掌控。古典史料记载，从伊苏斯战场撤退的部分波斯骑兵没有返回巴比伦，而是退往小亚细亚，在那里开展敌后游击战。我们几乎可以肯定，波斯骑兵的这个战略举措完全是大流士的授意。这些波斯骑兵给马其顿军队的后勤补给造成很大麻烦，坚持一年多后被驻守小亚细亚的马其顿将领安提贡(Antigonus)率部歼灭。
伊苏斯战役波斯军队的惨败，主要原因是部队的组织和素质同马其顿军队差距太大。卡尔达克步兵作为波斯帝国军事改革的主要成果，战斗效能仍然无法同马其顿步兵相提并论。波斯左翼阵线过早崩溃，使大流士的战役构想成为泡影。波斯铁甲骑兵的单兵作战能力并不亚于特萨利骑兵，唯一的差距在于组织纪律性。另外波斯军队缺乏步骑协同，骑兵打开局面以后得不到步兵的支持，无法巩固战果，也是失败的原因之一。可见武器装备的提升，并不能弥补战术思想的差距。至于大流士的临阵脱逃，在当时的情况下无可厚非。波斯左翼阵线崩溃以后败局已定，大流士遭到马其顿骑兵的围攻，继续留在战场上只怕凶多吉少。对大流士来说，波斯帝国的战争资源取之不尽、用之不竭，只要保住一条性命就有机会东山再起。事实上大流士回到巴比伦又重新组建一支更加庞大的军队，而两年以后双方重逢高加米拉，亚历山大面临的险境一点也不亚于伊苏斯战役。
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