朱常洛生于明万历十年(1582年)，生母恭妃王氏原为慈圣皇太后的宫女。他的身世和父亲明神宗差不多，都是父皇偶然临幸宫女而生。不过虽然都是临幸，明穆宗要比明神宗负责任。明神宗认为这个皇子的出生是他的一件丑事。这一观念持续了三十九年，直到明神宗去世。因此朱常洛一生得不到父爱。
明神宗宠爱郑贵妃，更是将郑贵妃的儿子福王朱常洵(后被李自成的农民军所杀)视若掌上明珠。因此神宗便有废长立幼的想法。他先是违反了古制册封郑氏为贵妃，而没有册封长子的母亲。不久又提出了三王并封的主意，将众皇子都封为王以降低长子的地位，为朝臣所阻没有成功。在朱常洛和朱常洵两人择一而立的问题上，因双方争夺激烈，拖延了十余年，直至明万历二十九年(1601年)，在朝臣的极力谏争和慈圣皇太后的支持下，朱常洛才被册立为皇太子。这一事件，史称为“国本之争”。
朱常洛当上太子后，朝内党争和宫闱纠纷始终都在威胁着他太子的地位。好在朱常洛各方面的表现中规中距，让明神宗无话可说。
就在太子之位渐渐稳定的时候，宫中却发生了“梃击案”。明万历四十三年(1615年)，蓟州(今天津市蓟县)男子张差持梃闯入太子居住的慈庆宫，准备行刺，被宫门太监抓住后，他先是装疯，后又供认是郑贵妃手下的太监庞保、刘成所指使并引入太子寝宫。时人怀疑是郑贵妃为了要让其子登上太子位子而欲谋害朱常洛，朝议沸腾。
神宗和太子都不愿追究，仅以疯癫奸徒的罪名杀了张差，杖死了庞保、刘成。将此案草草了结。不过究竟此案是否为郑贵妃指使，没有定论。此案成为了明宫三大案之一。
公元1620年(明万历四十八年)八月明神宗病逝，朱常洛于同月丙午日继位。改年号为“泰昌”。
朱常洛继位后，进行了一系列革除弊政的改革。他发内帑犒劳边关将士，虽然杯水车薪，却也是万历朝很难见到的。他罢除了万历朝的矿税，这种税收曾一度使民不聊生，民变迭起。同时又拨乱反正，将由于进谏而得罪皇帝的官员全都释放，官复原职。面对万历中后期官员严重不足的情况，朱常洛重振纲纪，提拔了一批新的官吏，补足了缺额，使朝政有了些起色。
但朱常洛每日回宫后却沉于酒色，加上即位之初政务繁忙及身体赢弱，不到一月就病倒了。经内医崔文升诊视，服用了泻药。泰昌帝一日一夜竟腹泻达43次，病情日趋恶化，不敢再用。此时，鸿胪寺丞李可灼进献两粒红丸，泰昌帝用了第一粒，气喘减缓，食欲大开，病情稍见好转，接着再服第二粒后，泰昌帝昏昏睡去，于第二天清晨驾崩。由于皇帝服用红丸毙命，红丸到底是什么药，是否有毒，崔文升为什么要向皇帝进泻药，这些都已无法弄清。
有人说这红丸是用女子经血和参茸糅合而成，初服精神自然为之一振，但他不堪猛补，所以死去;有人则因郑贵妃请封皇太后而不许，怀疑是她指使李可灼下的毒。这件事史称红丸案，此案最后不了了之，成为明宫又一大案。
泰昌帝做皇帝仅一个月，史称“一月天子”。此时万历皇帝尸棺尚未埋葬，泰昌帝地宫也不可能在短期内速成。无奈之下，就在原北京昌平景泰陵的废址上重建新陵，明天启元年(1621年)三月重新修缮，八月完工，九月入葬，名为庆陵。庆陵中陪葬的有孝元、孝和、孝纯三个皇后。
卒谥崇天契道英睿恭纯宪文景武渊仁懿孝贞皇帝。庙号光宗。
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