在马皇后死后，洪武洪武十七年九月，后宫服除之后，朱元璋便又进封李贤妃为“淑妃”，摄六宫事，成了后宫的实际主宰。李淑妃很快便因病死去，郭宁妃继掌六宫事。
郭宁妃有一个儿子，这就是鲁王朱檀。这个小子生于洪武三年，年仅两个月的时候就被父皇封爵为鲁王;此人好文礼士，善长诗歌，自幼谦恭下士，博学多识，甚为朱元璋喜爱。洪武十八年，他十五岁时便得已就藩山东兖州。少年的他离开了父母的管束，开始沉溺于道教之中，终日焚香诵经，烧炼“仙丹”，终于有一天不幸中毒，还不到二十岁便一命呜呼。朱元璋对这个儿子失望至极，干脆给了他一个“荒王”的恶谥。
幸运的是，朱檀并没有绝后，他临死前已经有了儿子朱肇辉，这就是后来的鲁靖王。朱肇辉生于洪武二十一年，他的母妃是信国公汤和的女儿，母亲年轻守寡，便把希望与精力都贯注到儿子身上了，对他的抚育、教诲可谓有度。
汉武帝向来被认为是一个雄才大略的君主，他的权谋手段确乎令一般的君主望尘莫及。就在汉武帝临死之前，有鉴于吕后、自己的祖母窦太后等人的独揽朝纲，为了免除后患，他便把汉昭帝的生母钩弋夫人赐死了。汉武帝的这一手，被后来的北魏学去了，尽管后来还是出现了像冯太后这样的女主，但那无疑是漏网之鱼。
朱元璋既然什么都为孙子想好了，有关于后妃的死角自然也不会放过。随着自己日渐老迈，朱元璋大概不能不想到：假如太孙继位后，太皇太后之位必然是郭宁妃的，加上有郭英在外朝掌握军权，说不定郭宁妃就会成为东汉的何太后一样的人，而郭英就成为了大将军何进一样的外戚。如此一来，大明王朝又不得安宁了。为了防止自己身后出现此类不测，朱元璋最后干脆找了个由头，将郭宁妃赐死。
此时，后宫中还有一位“李贤妃”，她是最容易与前面的那位由贤妃进位淑妃的李氏相混淆了。这位年轻的李贤妃的父亲是扬州卫指挥，据说她出生时“白气横天”，非常灵异;洪武十八年前后，受都指挥宋晟的推荐，李氏得以入宫。由于她的聪明俊秀、知书识礼，很快便被朱元璋进位为贤妃。
史称这位李贤妃为人多智术，“事上有礼，抚下有恩，遇事有断”，所以在郭宁妃死后，朱元璋便将一干后宫之政都委托于她。皇帝又提拔了她的两位兄弟为金吾指挥，与锦衣卫同掌诏狱。当然，重用外戚掌握一些要害部门也是必要的。
李贤妃也像马氏一样，对于一些军国大事也常有难得的见解;为此朱元璋不少向她请教一些疑难问题，结果她总是分析得条理分明，深得朱元璋的心意，以至赞其为“班婕妤之流也”。李淑妃城府也很深，据说朱老四当年为夺取储位曾有心接纳李淑妃，可是却遭到她的谢绝：“妾备位嫔口，所任者，浣濯庖厨之责，储位大事，非妾所知。”
眼看就到了洪武三十年十二月，朱元璋得了一场大病，他如今已是风烛残年，随时都有可能龙驭上宾。尽管已是病体沉重，朱元璋还是决定做点非同寻常的事情。李淑妃虽然贤能，但此人城府极深，一旦自己驾鹤西去，那么她将如何自处?由于她的特殊地位，太孙即位后，她自然就成了皇太妃。还是有鉴于历史上的女主之祸，朱元璋对于自己后宫的这帮女人也很不放心，而他又一向不惮于矫枉过正——而且他比谁都明白，人性是脆弱的，是经不起权力的考验的，大多数人都有可能被权力的迷药所蛊惑!假如皇太孙一旦继位，皇太妃李氏如此“有智术”人物，会甘于寂寞吗?她会成为武则天第二吗?她生子做了唐王，她会眼睁睁看着儿子只做一个藩王吗?
为了防患于未然，免得由于一时不忍铸成千古之恨，精通权谋的朱元璋反正已经决心把黑脸唱到底了——就等着将来让太孙出来专门唱唱红脸，借以收敛下人心吧。
这一天，朱元璋便把李贤妃的两个哥哥一起叫到便殿赐宴，接着他又把李妃叫到自己的病榻前，对她说道：“自从册封为贤妃、后又摄六宫事以来，你已经跟随在朕身边超过一纪(十二年)了，朝夕在左右侍候，费心用力，朕自当感念在心!”
朱元璋说着说着，作为一个饱经世事的聪明人，李妃似乎明白了一点什么，她不禁流下眼泪来。接着，朱元璋又对她说道：“现在，你去便殿见见两位哥哥，尽尽骨肉同胞的情谊吧!以后就没有机会了。”
至此，李妃已经彻底明白，朱元璋这是要自己步郭宁妃姐姐的后尘啊!李妃知道朱元璋的脾性和手段，反抗或者诤谏都是没有用的，只有坦然接受一途。于是她向皇帝泣拜道：“臣妾知道了，不就是一死嘛，何必还见兄长呢!”若真见了，岂不增加他们的痛苦?那时自己又反生留恋之心;长痛不如短痛，短痛不如不痛，李淑妃不暇多想，随后自缢而亡。
看着刚才还活生生的一个人，一个自己曾经深爱也颇为信任的女人，现在已经成为一具冰冷的尸体，朱皇帝不顾一切，立即奔上前去抚尸大哭。李妃的两位哥哥被允许送别妹妹，朱元璋只得无奈地对他们说道：“朕不是不知道你们的妹妹贤明，只是担心她日后会演出武后之祸，不得不抑制自己的感情叫她这样做，你们不要以为朕是个寡恩薄德的人。今后，朕绝不会亏待你家的。”
帝王的思想感情，确乎不能做寻常观，不是亏待了爱人，那也许必定要亏待江山。可是，赐死一个李贤妃容易，她的身后却还有很多个“准李贤妃”在，她们包括伊王生母葛丽妃等，朱元璋面对昔日这些与自己同床之欢的女人，居然生出了无数烦恼。开弓已没有回头箭，朱元璋平生的信条大概就是：要么不做，要么做绝!于是葛丽妃等也都追随李贤妃去了，这还没有完，朱元璋死后，他干脆又一起让四十多位妃嫔为自己殉葬，以免她们身后闹出丑闻——诚然朱元璋恢复了古代最野蛮的非人制度，可是站在他维系江山的立场上，多少我们也可以理解他——虽然我们绝不认同!
不管我们要批评朱元璋是多么残忍和自私，可是由于朱元璋的防范严密，除了宦官、东北的夷狄之祸外，女宠、外戚、权臣、藩镇等终归在有明一代未成气候;而如果不是朱老四后来“不肖”，大明王朝在内政的完美方面，也许还可以媲美北宋。
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