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刘嫖出生于西汉孝惠帝六年(前189年)，乃是汉文帝刘恒和皇后窦漪房唯一的女儿。西汉高后八年(前180年)，吕雉去世之后，爆发“诸吕之乱”，周勃、陈平等人诛灭吕氏之后，迎立代王刘恒为帝。
刘恒登基之后数月，刘启被册立为太子，窦漪房被册立为皇后，刘嫖则成为了长公主，封地在邯郸馆陶，故而也称馆陶公主、馆陶长公主。馆陶公主成年之后，被下嫁给堂邑侯陈午(西汉开国功臣陈婴之后)，故也称堂邑长公主。
前157年，汉文帝刘恒驾崩，汉景帝刘启继位。太后窦漪房因早年失明，长子刘启身为皇帝国事繁忙，幼子刘武获封梁王后也离京就藩，于是时常进宫陪侍母亲的馆陶公主刘嫖，便成为了窦太后身边最亲近者。再加上刘嫖为了夫家富贵，经常为汉景帝进献美女，因而也极受汉景帝的亲近。于是，凭借姐姐的宠爱和弟弟的纵容，刘嫖经常出入宫闱，为自己和陈家谋求权力和富贵。
前153年，由于皇后薄氏无子，汉景帝刘启立粟姬之子刘荣为太子。刘嫖为了陈家荣宠不衰，于是便向粟姬提议，将自己女儿陈阿娇嫁给刘荣为太子妃。然而，粟姬太过善妒，由于刘嫖经常向汉景帝进献美女而对其极为怨恨，对这个提议立即予以拒绝。
眼看粟姬对自己怨恨极深，刘嫖于是转而找到汉景帝的另一位宠妃王娡，向其提议将女儿陈阿娇嫁给其子刘彘(即汉武帝刘彻)，王娡也知道刘嫖的影响力，自然无不应允。后来，在刘嫖和王娡的联手之下，前150年，太子刘荣被废，粟姬抑郁而亡，刘彻被立为太子。
前141年，汉景帝刘启驾崩，太子刘彻继位，是为汉武帝。西汉为恢复国力，历代帝王均采用“黄老之术”治国，然而国力虽有发展，朝堂却也暮气昭昭，汉武帝刘彻对此极为不满，因而继位之初便曾意图推动改革，却没想到遭到窦太后等人的激烈反对，汉武帝刘彻甚至因此皇位不稳，幸好馆陶公主刘嫖出手，这才说服了窦太后，帮刘彻稳住了皇位。
丈夫去世之后刘嫖作风问题严重，不过凭借地位还是得以善终
刘彻继位之后，馆陶公主的女儿陈阿娇顺理成章的成为了皇后，然而陈阿娇在后宫之中却极为骄纵，令汉武帝极为不满。后因汉武帝宠爱卫子夫，加之卫子夫不久后怀有身孕，不曾有孕的陈娇对此极为不满，不仅曾意图加害卫青，甚至采取巫蛊之术，最终于前130年被汉武帝废黜。
此时的刘嫖已经年过六十，虽然不再像汉景帝时期那般拥有权势，却也算是衣食无忧。女儿的皇后之位虽然被废，刘嫖却并未遭受牵连。
前129年，刘嫖的丈夫陈午去世。然而，已经年过六十的她，竟然迷恋上了一个叫董偃的美少年。虽说宋朝理学出现之前，社会风气还较为开放，对女性的束缚并不严重，不过像刘嫖这么明目张胆，仍然难免遭受非议。然而，偏偏“武帝不加惩戒，反称董偃为主人翁”，既然皇帝都是这种态度，大家自然也就不再多说什么。
在刘嫖的穿针引线之下，董偃倒也一度极受汉武帝宠信，时常出入宫中参加活动。然而，东方朔对董偃却相当不满，认为其私通长公主乃是败坏风化，且会导致帝王不务正业，在东方朔的劝说之下，汉武帝便就此疏远董偃。董偃失宠之后，竟然就此郁郁寡言，在三十岁的年纪便郁郁而终了。
董偃去世数年之后，刘嫖也最终病逝，在那个年代，倒也算是高寿了。比较奇葩的是，刘嫖竟然留下遗言，表示不愿与丈夫陈午合葬，而是要求与董偃合葬于霸陵。
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