《民国大侦探》中第一案改编自阿加莎的小说，对于东方快车谋杀案，熟悉故事的观众可能一早就知道凶手了，但是电视剧对内容进行了改编，将列车上的12名嫌疑人，改为了9人，因此在人设故事上略有不同。
《民国大侦探》东方快车谋杀案凶手
疾驰于白雪皑皑之中的东方快车、沉寂在哈尔滨的华丽山庄，记忆中的伤痛、复杂的人心，接连不断的凶案，被司徒颜、骆少川、周墨婉、金启明、邹静萱一一告破。踏上列车的第二天，列车员慌张报告骆少川，一等车厢出了命案，原来是马世英被杀了。
经过法医判断，马世英死亡时间在凌晨到两点左右，手表盘被击碎，死者身上中了九刀，含有致命刀口。司徒颜推测，凶手可能还在一等车厢。骆少川和司徒颜再次回到命案现场，看是否能查到蛛丝马迹。司徒颜看到连通门被锁，窗户大打开。骆少川认为凶手早就跑了，但司徒颜断定凶手还在车上。开窗户只是烟雾弹，司徒颜表示定要找出凶手。
司徒颜再次询问列车员，将坐在旁边写稿的金启明支开。列车员回忆，最后一次到站是锦州，因前方铁路炸毁需要修，火车停靠了一整晚。当天晚上先后接到马世英和荣香格格的按钮，帮荣香格格喊了侍女施春善，自己就跟宗延他们喝酒了。列车员否认扣子是自己的，想起当晚还看到一名穿红色旗袍女子，但没留意正面。
通过一一调查，司徒颜知道，这场命案是有人故意混淆，想把他也拉入浑水，认定这不是一个巧合。如果不是列车停靠，所有相关的人都可能下车，只有一个虚构的凶手存在。至于马世英的手表，就是关键，凶手制造的假时间，也足以证明，所有在场的九人，都给予马世英致命的一刀泄愤。
剧中的凶手是：马世英、绮红、荣香格格、宗延、白露，廖云、乔治布雷尔、万吉祥、施春善。
对比原作，东方快车谋杀案凶手一共有12个人。分别是麦奎因、贝多斯、哈巴德太太、阿巴思诺特上校、玛丽·德贝汉、德拉戈米罗夫公爵夫人、公爵夫人的女仆希尔德加德、安德烈伯爵、安德烈伯爵夫人、侦探哈特曼、司机福斯卡雷里、乘物员皮埃尔。
在多年前，一个幸福的家庭三口之家，有一个可爱的女儿但是女儿被绑架了。再找到她时已经是一具腐烂的尸体，大家都认为凶手是卡塞蒂，可他因为有不在场证明而被释放，这桩案件成为当时的悬案之一多年后，凶手改名换姓，变成了现在的富豪雷切尔，过上了骄奢淫逸的生活。原来婴儿的父母因为女儿的死难以释怀，最终郁郁而终。
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