蒋琬年少时好学，聪明过人，仪态轩昂，气度不凡。青年时与表弟刘敏因才学而知名当时。后跟随刘备，刘备平定蜀地后，蒋琬被任命为广都县县令。
刘备、诸葛亮等人出巡至广都县时，发现蒋琬令政务不理，且沉醉不醒。刘备勃然大怒，要将蒋琬加罪处死，诸葛亮劝刘备说：“蒋琬是社稷之器，而非百里之才，为政以安民为本，不以修饰为先，望主公明察。”刘备素来敬重诸葛亮，于是将蒋琬免罪，但还是将其罢免。
诸葛亮之后的蜀汉丞相蒋琬就是诸葛亮发现的人才。正是他在诸葛亮之后的力挽狂澜，才使蜀汉得以在三国鼎立的局面下存在41年之久。
在诸葛亮去世之后，蒋琬继承了诸葛亮选贤任能的传统。杨戏是诸葛亮比较赏识的人物，论法决疑，公平允当，蒋琬为益州刺史，举他为治中从事史，后在大将军任上又辟其为东曹掾，信任有加。大学者谯周曾被诸葛亮任命为邓学从事，蒋琬用他为典当从事，总管一州的学术文化事业。成都人杜琼精术数，蒋琬和费仪对他礼遇敬重。汉嘉人王元泰容止蕴藉，操守贞亮，曾为益州别驾，蒋琬询问张休：“汉嘉前辈有王元嘉，现在谁可与他媲美?”张休回答说：“像他这样的人，州里都找不到，何况汉嘉郡?”虽有溢美之词，仍可看出王的声望和蒋琬一心选贤的赤诚之心。甚至曾经批评刘备称帝太早的费诗，因为直言刚正，也被蒋琬任命为谏议大夫，尽其所长。
继承诸葛亮遗志很重要的一个部分是北伐中原、兴复汉室。由于地理、经济、人才等因素的限制，诸葛亮尚且惨淡经营、劳而无功。而征讨之事、应变策略更非蒋琬所长，其中利害关系十分明显。蒋琬深知自己难比诸葛丞相，但为了继承诸葛亮的遗志，蒋琬奋然一掷，决计北伐，并为此作出了悲壮的努力。
在蒋琬为相期间，蜀国基本上没有人事上的重大矛盾和纷争，保证了蜀汉官员同心，上下安定。蒋琬的才能远不及诸葛亮，这是无可置疑的，但他能沿用诸葛亮的成规，以静治国，注意选拔人才，用人之长，兼之气量宽宏，心存大局，因此使蜀汉在失去了诸葛亮之后维持了稳定的政治局面。至于北伐，他审时度势，积极进取，虽壮志难酬，但其所作所为亦基本符合天下大势和蜀汉国情。
可以说，没有诸葛亮的慧眼，就没有后来的蒋琬，而没有蒋琬这个治国之才，也就没有昏庸无能的刘禅做皇帝的蜀汉几十年的太平日子。
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