汉武帝刘彻继位后不久，一日从灞水岸边祭神回途中路经二皇姐平阳公主府邸，从平阳公主府带回了一个歌姬——卫子夫，被带回宫的卫子夫十分受宠，并立其子为太子，立其为皇后，然也正是她从早期备受宠爱到晚期绝望自杀，她道尽了落寞皇后的绝望与悲伤。
卫子夫，平阳侯府婢女卫媪与侍卫郑季私通之女，由其母亲是婢女，卫子夫故生而为奴，但卫子夫天生漂亮而且身段窈窕，平阳公主将其带到长安的公主府，教其歌舞技艺，成为公主府的一名歌妓。
那日，当武帝刘彻逗留在平阳公主府时，平阳公主召众歌妓翩翩起舞，以舞助兴，武帝边饮酒边观赏歌妓们的表演。卫子夫也在其中，甚至在众歌妓的衬托下，卫子夫是其中样貌最为出众、身段最为窈窕的漂亮女子，舞姿美妙，武帝刘彻的眼光再也没有离开卫子夫。这被平阳公主一眼看破，心中暗喜，遂将卫子夫献给武帝。武帝欢喜的接受了，迫不及待的武帝甚至在回宫的车中便御幸了卫子夫。
但武帝后宫佳丽成群，进了宫后的卫子夫被武帝忘记了，卫子夫心灰意冷遣散无用的宫女，也请武帝将自己遣散出宫，武帝这才觉得对不起卫子夫，便把她留在身边，自此，卫子夫得宠，且其哥哥卫长君、卫青也被授予官职，成为武帝的近臣。得宠的卫子夫为武帝一连生了三个女儿，大女儿卫长公主是武帝最喜欢的女儿，在武帝29岁时，卫子夫诞下一子，武帝甚是喜爱，取名刘据，在其7岁时就将其立为皇太子，卫子夫也因此被封为皇后，入主后宫。一名歌妓自此飞黄腾达，令诸多嫔妃羡慕不已。
但皇太子刘据秉性仁慈、温厚恭良，这与武帝雄才大略、好大喜功的性格相差甚多，随着皇太子刘据的逐渐长大，武帝刘彻越来越瞧不上刘据，嫌弃刘据缺少帝王气魄。而在此时，武帝尤其钟爱的赵婕妤诞下一子——刘弗陵，刘弗陵五六岁时便长得又高又壮，聪睿多智，想要让他继承自己的帝位。因此，刘据开始失宠，他的母后卫子夫也被冷落。同时，人老珠黄的卫皇后更加被冷落了，失宠的卫皇后与太子刘据在武帝的王宫显得十分尴尬与碍眼，危险也逐渐向他们靠近。
终于，太子的使臣因奔走驰道而奉武帝之命缉捕奸佞、察举不法的绣衣使者江充逮捕，太子求情无动于衷，于是太子刘据与江充之间的对抗产生。心思不轨的江充害怕武帝死后太子刘据即位报复，于是想先下手为强，于是抓住武帝的迷信，以巫蛊之名诬陷太子刘据，被逼无奈的太子奏告母后——卫皇后，发动皇后的兵力缉捕江充、韩说、章赣，刘据杀死了江充，查证江充诬陷一事也因此落空，反倒背上了杀人灭口的罪名，万般无奈太子举兵造反，但这一切敌不过武帝兵力，抗战5日即兵败出逃，20天后太子刘据自杀。也因此，武帝诏令废黜卫皇后，卫皇后绝望自杀。自杀后的卫子夫也没有得到武帝的关心，没有葬礼仪式、没有陪葬，而被装进又薄又小的棺材里，埋在了长安城南郊。
年轻美丽、天姿国色的卫子夫被武帝百般宠爱，但抵不过岁月的摧残，逐渐被冷落的她因一起诬陷的“巫蛊”事件轻易摧毁了，绝望的含冤自杀也只得无陪葬无仪式的被武帝轻易撇开，真是道尽了人生的绝望与悲伤。
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