教皇利奥十世(Leo X)在史上最璀璨但道德沦丧的时代留下了盛名，他的神职事业多亏父亲的政治谋略。当年洛伦佐几乎毁于教皇思道四世，所以他希望美第奇家族的权势，能因为有家人出任红衣主教而相辅相成，这也可保障美第奇家后代在佛罗伦萨的安全。洛伦佐在次子乔瓦尼襁褓之年时便指定其进入宗教的国度。
乔瓦尼七岁剃度，八岁成为首席门徒，十四岁就当上了红衣主教(一个人不必先做教士才能当上红衣主教，那个时代，选择红衣主教的主要考量是其政治能力和家庭关系，而不是宗教热情)。所有见过美第奇红衣主教的人都喜欢他。他和善、谦逊、慷慨而不浮夸。他的高薪远不足以资助诗人、艺术家、音乐家和学者。他喜好所有艺术与生命美德。敬爱教皇的历史学家奇迪尼形容他“贞洁闻名，礼节无瑕”;马努提乌斯也称赞他“虔诚，生活无可挑剔”。
一五一三年，乔瓦尼奉诏前往罗马参与竞选犹利的继承人。当时他只有三十七岁，从未想过自己能够当选教皇。他忍着肛门瘘管之苦躺在担架上参加了选举教皇的红衣主教会议。经过一周的辩论，显然不是通过圣职交易，乔瓦尼·德·美第奇在一五一三年三月十一日被推选为教皇，取号利奥十世。
当时他还不是教士，但在三月十五日时他弥补了这个缺憾。大家惊讶而又高兴。在经过亚历山大和波吉亚的密谋、犹利发动的战争和骚乱之后，有个品德纯良的年轻人以和平的方式领导教会，对每个人来说都不啻是个解脱。诗人、雕刻家、画家、金匠欢欣鼓舞，人文学者承诺要恢复奥古斯都文艺全盛的时代。
利奥十世的教廷成为了罗马的知识和智慧中心，他诚心结交学者、诗人、艺术家、音乐家，并供以厚薪巨宅。毫无疑问，这是当时世界上最讲究和最有钱的宫廷。
来自欧洲教徒的进贡流进了其经济和文化动脉中，使罗马得以繁荣扩张。教士和诗人，马屁精和寄生虫，信使和交际花，都忙着前往罗马分一杯羹。有些红衣主教年收入三万硬币(约今五十万美元)，住大宅，养仆三百，享用艺术精品，奢华一时。他们不怎么当自己是神职人员，而是政治家、外交家和行政首长;他们自认为是罗马教廷的罗马元老会，就该像元老一样生活。他们嘲笑期望他们行为举止像教士般虔诚和节制的外国人。罗马帝国得以重建了。
路德前来罗马时，见状大为惊讶;伊拉斯谟前来，见状大为心喜。米开朗基罗附和路德，因为他更喜欢普通人而非贵族，喜欢文盲而非学者，喜欢工人的劳动而非富人的奢华，他将大半收入用以接济贫困的亲人。
米开朗基罗能承受压力，他可以让步但却意志坚强。他有一头白发，白色胡须，锐利的小眼睛，皱皱的鼻子与招风耳。他天生不喜欢宫廷生活，喜欢独自在工作室通过工具想像男性肌肉的特性和形体。他对女人不感兴趣，绘制的女性仅限于母性的成熟，而不是少女的娇媚。他的生活无拘无束，因为经常缺钱，故常以面包皮果腹，他经常穿着工作服睡觉，瓦萨里说：“他就像没有意识到脱下衣服后还可以再穿上。”
利奥十世向来讲究语言与服饰，但他懂得与米开朗基罗保持距离，让其专心雕刻犹利的坟墓，或是阳刚的《俘虏》)和坐着的《摩西》，留着胡须、头上长角、额头布满皱纹的摩西在向世人昭告石板上的十诫律法。快乐的教皇喜欢拉斐尔，两人在性情与品味上皆比较相近。他们都是和善的享乐主义者，视基督教为一种愉悦，现世就是天堂，但两人会玩也会认真工作。、
利奥十世交给拉斐尔几项任务：完成《诸室》、设计草图(替以后想要绘制的画与挂毯预先画好结构)、参与圣彼得大教堂的建造、安排古典艺术的保存。拉斐尔欣然接下这些工作，并且在这些之外还挪出时间画了二十幅宗教图、一系列的民俗壁画、五十幅圣母马利亚以及或许能让他发财成名的人物肖像。一五一五年，他替北部的比亚森撒市圣希德女修道院完成了《西斯廷圣母像》。在拉斐尔的眼中，在基督教史上，圣母经常敌不过年轻貌美的女子，就像珍藏在波尔加塞美术馆的裸女画像《佛娜伶那》。最后，拉斐尔把主要的时间与精力给了美丽的裸体，他死时才三十七岁(一五二〇年)。罗马所有艺术家都现身送葬。
拉斐尔敬爱的教皇比他多活了一年。一五二一年八月，早期的疟疾、肛门瘘管的长期疼痛以及排山倒海的战争烦恼，终于导致利奥十世卧病在床。和犹利二世一样，利奥十世逐渐从对艺术的欣赏转而陷入追求军力。十二月一日，利奥十世得知教皇军队攻占了比亚森撒和帕尔马，他大感欣慰。他宣称，愿以个人生命换取这些城市加入教皇国。一五二一年十二月一日到二日夜晚，他在差十天就年满四十五岁时与世长辞。
利奥十世是好人，却毁于追求美物与挥霍成性。他出身豪门，学会奢华也懂得艺术。当教廷所有的税收都归他管时，他挥霍无度，花钱如水。拿他好处的人的快乐，花费巨大的战争的胜利，都让他踌躇满志。在他的治理下，教皇国比任何时候都强大;他丢掉了日耳曼，是因为横征暴敛与穷奢极欲。他是教会的荣耀，也是灾祸。
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