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北周末年，周宣帝死后，周静帝即位。因为静帝年纪太小，杨坚便以丞相的身份入宫辅政，一时间大权在握。节制百官，回到家中难免有时流露出志满意得的神色。对此，杨坚的妻子独孤氏感到很不安。一天，她对杨坚说：“您是准备登基当皇帝的，如果做个丞相就洋洋得意，那皇帝的宝座恐怕就坐不上了。”杨坚听后，很是感动。从此之后，无论上朝、回家，再也没有流露出那种自得的神色……
独孤氏，就是历史上大名鼎鼎的独孤伽罗，她生在将门，能以古鉴今，遇事常有独到之见。当她看到丈夫权高震主，年幼的静帝难以维持政权时，便告诫丈夫： “大事已然，骑虎之势，必不得下，勉之!”杨坚在妻子的鼓励下，便加快了篡政夺位的步伐。.
公元581年2月，杨竖在刘昉、郑译、高等人策划下，迫使静帝退位自立为帝，改周为隋，是为隋文帝。独孤氏便由隋国公夫人晋升为皇后。杨坚称帝后，对独孤皇后“甚宠禅之”。他每日都要和独孤皇后同乘一辇上朝，文帝在前殿听政，她在后殿等候。文帝如有失信，独孤皇后则随时匡谏，对朝廷大事多有裨益。独孤皇后每次论及政务，往往能正中文帝的心意，宫中称为“二圣”。
在独孤皇后的协助下，隋文帝果断地指挥隋军，迅速消灭南朝最后一个陈朝，从而结束了南北分裂的局面。
不过，暗文帝和独孤皇后也并不总是很融洽的。有人说，这与独孤皇后的品落有关，因为独孤皇后是一个奇妒的女子。暗文帝和独孤皇后的不融洽，主要表现在后宫的生活中。隋文帝当了皇帝以后，除了皇后外，还有许多嫔妃，那都是些年轻美貌的女子。由于独孤皇后的限制，她们不能侍奉隋文帝;隋文帝碍于独孤皇后，也不能和她们居住在一起。
一天，独孤皇后病了，在永安宫中休息。隋文帝退朝回到后官，心情烦闷，便想到各处走走。他信步来到仁寿宫，偶然间看到一个宫女，长得十分美丽。隋文帝便把她叫到面前，一间才知道是尉迟迥的孙女尉迟氏，已经进宫几年了。隋文帝和尉迟氏说了一会儿话，觉得她不但貌美，而且言语不俗，便对她产生了好感，当晚就在仁寿宫安歇。
几天后，独孤皇后的病情有所好转，身体也渐渐地得到了恢复，有人借机把隋文帝宠幸尉迟氏的事情告诉了她，独孤皇后对此非常恼怒。一天，她乘隋文帝上朝听政的机会，派人把尉迟氏秘密杀死。为此，杨坚和独孤皇后大闹一场，最后还是不得不忍气吞声，咽下了这口“恶气”。皇帝“惧内”到了这个份上，也算的上是千古奇谈。
仁寿二年(602年)独孤皇后去世，隋文帝在妻管严下得到了解放，后官制度也作了改变，开始设贵人三员，嫔增为九员，还有世妇二十七员，御女八十一员。其中陈氏、蔡氏两位贵人最受宠幸。陈氏本是陈宣帝的公主，平陈后配入掖庭，后来选入宫为嫔，为贵人，与丹阳(今南京)来的蔡氏分别被加号为宣华夫人和容华夫人。不过两年，皇帝因为沉溺女色，过度放纵，虚弱得病。病危时隋文帝说“假使皇后在，我不至于到这一步。”又想起独孤氏管束他不许纵欲的好处来了。
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