马皇后在影视剧中给人的印象十分深刻，在大明王朝的历史上也十分著名。在朱元璋还没有当皇帝前，她跟随朱元璋南征北战，得到了朱元璋的喜爱。后来，被封为皇后，马皇后出身并不算高贵，但是他的养父却十分有名，是元末明初著名的农民起义军领袖郭子兴。
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马氏小时候就聪颖异常，诗画俱全，好读书，擅长历史。马皇后的父亲因避祸客死他乡，死前把自己的女儿托付给自己的好友郭子兴，郭子兴也十分照顾自己的这个养女，把她视如己出。
元朝末年，政治黑暗，天灾不断，阶级矛盾越发严重。包括郭子兴在内的很多人都组织起了农民起义。后来朱元璋投靠了郭子兴的农民军。在投军后，他的勇猛机智，屡建战功受到了郭子兴的赏识。于是决定把自己的养女嫁给朱元璋，结婚后，两人感情深厚。马氏也成了朱元璋身边的贤内助。
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朱元璋当上皇帝后，把马氏封为皇后，她的贤名越加为人所知。马皇后在宫内，一方面继续亲自照料皇帝饭食，宽待每一位皇子。另一方面，为了不给朱元璋添加烦事，对他的妃子也悉心关照，对宫女也宽厚仁慈。
有一次，一位宫女惹恼了朱元璋，朱元璋十分生气，对宫女大声责备。马皇后知道后，表面上顺从皇帝的意思，要严惩这个宫女，但她又对朱元璋说道：“作帝王的不因喜怒而随意的赏罚。”让朱元璋十分受用。
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说起马皇后，还是要提到她与朱元璋孕育的子女。据正史记载，马皇后一生共生了五个儿子两个女儿：分别是太子朱标，秦王朱樉，晋王朱，明成祖朱棣和周定王朱橚;二个女儿为宁国公主和安庆公主。但是还有不少观点认为，马皇后一生并没有为朱元璋生下儿子。当然这个事情需要后世继续考证。
洪武十五年，马皇后因病去世。在马皇后重病期间，朱元璋曾经严令御医尽心医治，但是马皇后知道自己已经无药可救，于是拒绝服用御医开的药汤。朱元璋得知她拒绝服药后，就问她为什么，她说：“人的生命是有命数的，求神问药也没有什么用。我自知自己时日无多，医生开的药方只能医病，而不能治命，如果我吃了御医开的药，最后没用，陛下一定会降罪他人，这是我不愿意看到的。”
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